Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wdychany NO jako środek przeciwzapalny i przeciwreperfuzyjny u niemowląt i dzieci poddawanych zabiegowi krążenia pozaustrojowego

3 listopada 2015 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Próba wziewnego tlenku azotu (NO) jako środka przeciwzapalnego i przeciwreperfuzyjnego w leczeniu niemowląt i dzieci poddawanych zabiegowi krążenia pozaustrojowego w celu naprawy wrodzonych wad serca

Każdego roku w Stanach Zjednoczonych przeprowadza się ponad 400 000 operacji kardiochirurgicznych; z czego 10 000 wykonuje się na dzieciach. Operacje te są możliwe dzięki zastosowaniu płuco-serca, znanego również jako krążenie pozaustrojowe. Ta maszyna pozwala na podtrzymanie ciała podczas naprawy serca. Chociaż ta maszyna ratuje życie, wiąże się z ryzykiem i może prowadzić do różnych komplikacji.

Jedna z takich komplikacji wynika z faktu, że krew pacjenta jest narażona na obcy materiał maszyny, taki jak rurka z tworzywa sztucznego. W prawie wszystkich przypadkach kardiochirurgii prowadzi to do reakcji całego organizmu pacjenta po operacji. Ta odpowiedź, stan zapalny, charakteryzuje się zmianami czynności serca i płuc, gorączką, zatrzymaniem płynów i zaburzeniami krwawienia w okresie pooperacyjnym. Chociaż jest to zwykle tymczasowe i samoograniczające się, znaczna chorobowość występuje w około 1-2% przypadków, w których występuje ta odpowiedź zapalna. Ponadto dzieci wydają się być bardziej podatne na tę reakcję. Może to prowadzić do znacznych powikłań pooperacyjnych, niezwiązanych z faktycznie wykonywanym zabiegiem chirurgicznym na sercu.

Dokładna przyczyna tej reakcji nie jest w pełni zrozumiała. Jednak ważne jest, aby zrozumieć wyzwalacze, czas i schemat tej złożonej odpowiedzi zapalnej, aby ją zmodyfikować lub zatrzymać. W przeciwieństwie do innych sytuacji związanych z tego typu reakcją zapalną całego ciała, takich jak uraz lub wszechogarniająca infekcja, zespoły kardiochirurgiczne mają tę zaletę, że wiedzą, kiedy nastąpi wyzwalacz (tj. starać się zminimalizować reakcję. Jednym z takich działań jest główny przedmiot niniejszego wniosku.

Tlenek azotu (NO) jest gazem stosowanym od lat w leczeniu chorób płuc u niemowląt. To uratowało życie i jest bezpieczne. Ostatnio badano jego działanie przeciwzapalne poza płucami. Proponujemy dostarczanie NO do źródła największego stanu zapalnego w kardiochirurgii, czyli do krążenia pozaustrojowego. Naszym zamiarem jest pokazanie tego w ten sposób; możemy zminimalizować stan zapalny występujący w ciągu pierwszych 24 godzin po operacji kardiochirurgicznej u dzieci. Jeśli mamy rację, zmniejszenie tego stanu zapalnego spowoduje mniejsze uszkodzenie innych narządów ciała dziecka i lepsze wyniki po operacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

I. Hipoteza

Leczenie dzieci podczas operacji z zastosowaniem krążenia pozaustrojowego z wziewnym, egzogennym tlenkiem azotu (iNO) dostarczanym do krążenia pozaustrojowego spowoduje:

  1. Moduluj uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne
  2. Wpływ na dysfunkcję śródbłonka
  3. Łagodzenie ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej wywołanej przez obejście

II. Konkretne cele

Trzy konkretne cele sprawdzą tę hipotezę:

Dostarczenie iNO do krążenia pozaustrojowego spowoduje zmniejszenie:

  1. Miary dysfunkcji narządów końcowych często związane z CPB; czynność płuc, markery uszkodzenia serca, kreatyniny w surowicy i markery uszkodzenia neurologicznego.
  2. Miary odpowiedzi zapalnej, w szczególności IL-6 i TNFa poprzez ich właściwości przeciwutleniające.
  3. Aktywacja i agregacja płytek krwi prowadząca do zmniejszenia zapotrzebowania na transfuzję.

III. Wprowadzenie i tło

  • Bypass krążeniowo-oddechowy prowadzi do uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego. Jednym z mediatorów tego urazu jest produkcja rodników tlenowych. Wiadomo, że NO wiąże rodniki tlenowe.
  • Bypass krążeniowo-oddechowy prowadzi do dysfunkcji śródbłonka. Jest to pośredniczone przez endogenny NO wiążący hemoglobinę bezkomórkową, jak widać w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej.
  • Oba te czynniki, osobno iw połączeniu, utrwalają odpowiedź zapalną wywołaną przez CPB. NO wpływa na tę odpowiedź, zakłócając ten proces. Ponadto wiadomo, że NO wpływa na chemotaksję neutrofilów, a także na aktywację i agregację płytek krwi, co dodatkowo wzmacnia odpowiedź zapalną.

IV. Protokół podstawowy Projekt eksperymentu W prospektywnej, randomizowanej, kontrolowanej, zaślepionej próbie pilotażowej porównamy 20 ppm iNO dostarczonego do obwodu CPB. Nasze badanie będzie ukierunkowane na dzieci przechodzące operację krążenia pozaustrojowego (CPB) w celu korekcji transpozycji wielkich tętnic (TGA) i tetralogii Fallota (TOF).

Pacjenci Włączenie W trakcie naprawy TGA i TOF < 16 lat Wykluczenie Wiek > 16 lat Ciąża Znana skaza krwotoczna

Protokół leczenia Po uzyskaniu świadomej zgody krew zostanie pobrana przed operacją w celu określenia podstawowych parametrów (methemoglobina, saturacja żylna, CBC, S100, profile ekspresji genów, BNP, cTnI, IL-6, IL-8, mleczan, TNFalfa) [Tabela, Krew próbka do badania]. Śródoperacyjnie zastosujemy wystandaryzowany protokół znieczulenia, chyba że jest to przeciwwskazane ze względu na specyficzne cechy kliniczne pacjenta. Pomiary śródoperacyjne będą obejmowały: czas zakleszczenia aorty oraz całkowity czas krążenia pozaustrojowego. Śródoperacyjne pomiary hemodynamiczne będą obejmować: średnie systemowe ciśnienie krwi (MAP), ośrodkowe ciśnienie żylne, ciśnienie w prawym przedsionku, ciśnienie w tętnicy płucnej i ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych (jeśli są dostępne). Próbki krwi zostaną pobrane po CPB po przybyciu na OIOM i zostaną przeanalizowane jak powyżej. Powtórzone próbki krwi dla każdego zostaną ponownie pobrane po 12, 24 i 48 godzinach. Pacjenci będą obserwowani aż do wypisu. Rejestrowane będą ustawienia respiratora, długość pobytu na OIOM-ie i w szpitalu. Wszystkie pomiary w obu grupach będą takie same. Punkty czasowe będą odniesione od momentu przyjęcia na OIOM dla obu grup.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • St. Louis Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 16 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kwalifikują się pacjenci z następującymi wrodzonymi wadami serca wymagającymi krążenia pozaustrojowego w celu naprawy chirurgicznej lub leczenia paliatywnego:
  • D-transpozycja wielkich naczyń (D-TGA)
  • Tetralogia Fallota (TOF)
  • Dzieci w wieku poniżej 16 lat

Kryteria wyłączenia:

  • Objawy utrzymującego się podwyższonego oporu naczyniowego płuc w okresie przedoperacyjnym
  • Zatrzymanie krążenia na tydzień przed operacją
  • Wcześniejszy zabieg chirurgiczny, który wymagał zastosowania krążenia pozaustrojowego
  • Ostra lub przewlekła infekcja, taka jak posocznica lub infekcje ran
  • Historia jakiejkolwiek choroby płuc, takiej jak zapalenie płuc lub zespół niewydolności oddechowej
  • Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie sterydami w ciągu ostatniego miesiąca
  • Zespół DiGeorge'a
  • Aktywna skaza krwotoczna
  • Każdy inny stan związany z chorobowością niezwiązaną z sercem
  • Stosowanie innego badanego leku
  • Wiek powyżej 16 lat.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa dostarczania tlenku azotu
Pacjenci otrzymają standardową opiekę z dodatkiem gazu NO. Podczas krążenia pozaustrojowego do gazu oczyszczającego obwodu pozaustrojowego zostanie dodany NO w stężeniu 20 ppm. Po zakończeniu krążenia pozaustrojowego wdychanie NO zostanie przerwane.
Lek: Tlenek azotu
Pacjenci otrzymają standardową opiekę z dodatkiem gazu NO. Podczas krążenia pozaustrojowego do gazu oczyszczającego obwodu pozaustrojowego zostanie dodany NO w stężeniu 20 ppm. Po zakończeniu krążenia pozaustrojowego wdychanie NO zostanie przerwane.
Inne nazwy:
  • BEZ gazu
Brak interwencji: Placebo
Dostarczanie tlenu przez placebo w standardowej dawce.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediatory zapalne w surowicy po CPB
Ramy czasowe: 48 godzin
Zapalenie mierzono poprzez pomiar mediatorów stanu zapalnego, interleukiny-6 w surowicy, interleukiny-8 w surowicy i czynnika martwicy nowotworów. Linia bazowa (przed operacją, 0h, 12h, 24h i 48h.
48 godzin
Uraz mięśnia sercowego
Ramy czasowe: 48 godzin
Poziom troponiny koreluje z uszkodzeniem mięśnia sercowego. Większy poziom troponiny oznacza większe uszkodzenie mięśnia sercowego
48 godzin
Czynność mięśnia sercowego mierzona poziomami peptydu natiuretycznego typu B (BNP).
Ramy czasowe: 48 godzin
Poziomy BNP korelują z wydajnością, funkcją i napięciem komór i mięśnia sercowego. Wyższe wartości oznaczają większe obciążenie i zmniejszoną funkcję.
48 godzin
Uraz niedokrwienny mierzony poziomem mleczanu
Ramy czasowe: 48 godzin
Poziomy mleczanu korelują z uszkodzeniem niedokrwiennym. Wyższe wartości oznaczają więcej obrażeń.
48 godzin

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość występowania methemoglobiny >5%, profile ekspresji genów i S100B.
Ramy czasowe: 48 godzin
48 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

Mallinckrodt

Śledczy

  • Główny śledczy: Paul Checchia, MD, Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 grudnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 grudnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 stycznia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 listopada 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 listopada 2015

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHECP1

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wrodzona wada serca

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahamas

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj