Thérapie de leptine recombinante pour le traitement de la stéatohépatite non alcoolique (NASH)

La stéatohépatite non alcoolique (ou NASH) est connue pour être causée par un dépôt de graisse dans le foie et le développement de cicatrices. Cette condition survient plus fréquemment chez les personnes en surpoids et obèses. Elle est souvent associée à une résistance aux actions de l'hormone insuline. Les cellules graisseuses sécrètent une hormone appelée leptine. Récemment, nous avons appris que les personnes obèses ou en surpoids fabriquent trop de leptine, ce qui peut contribuer à la résistance à l'insuline. Paradoxalement, les patients qui n'ont pas de cellules graisseuses ont aussi une résistance à l'insuline. Chez ces patients, la résistance à l'insuline est causée par l'absence de leptine et le remplacement de la leptine améliore significativement la résistance à l'insuline et le dépôt de graisse dans le foie. Dans une étude antérieure, nous avons déterminé les niveaux de leptine chez les patients atteints de NASH et comment ces niveaux sont liés aux niveaux de graisse corporelle ainsi qu'à la réactivité à l'insuline. Nous avons vu qu'un sous-groupe de patients atteints de NASH avait des niveaux de leptine relativement faibles par rapport à la quantité de graisse corporelle qu'ils avaient. Nous aimerions maintenant voir si la restauration des niveaux de leptine à la normale améliorera le processus de la maladie chez ces patients. Les patients de notre étude seront des patients de sexe masculin, âgés de 18 à 65 ans (inclus), qui n'ont aucune autre cause de leur maladie du foie. Nous avons mis certaines restrictions en matière de taille corporelle de sorte qu'un éventail de patients allant d'un poids normal à une gamme obèse serait inclus. Ils démontreront également de faibles niveaux de leptine (niveaux similaires à seulement 25% de la population normale). Nous utiliserons une forme de leptine génétiquement modifiée fabriquée par Amylin Inc. administrée par injection sous la peau. Nous prévoyons de poursuivre le traitement pendant une période d'un an et d'évaluer l'évolution de la maladie hépatique par une biopsie hépatique. Nous suivrons également les paramètres métaboliques et les caractéristiques de la composition corporelle que nous avons examinés dans notre étude précédente. Nous nous attendons à ce que les patients ayant de faibles taux de leptine dans le sang montrent une amélioration de leur maladie du foie et de leur résistance à l'insuline lorsque leurs taux de leptine dans le sang sont revenus à la normale.