Рекомбинантная лептиновая терапия для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ)
19 октября 2017 г. обновлено: Elif Oral
Неалкогольный стеатогепатит: является ли лептин этиологическим фактором (фаза 2).
Известно, что неалкогольный стеатогепатит (или НАСГ) вызывается отложением жира в печени и образованием рубцов.
Это состояние чаще возникает у лиц с избыточным весом и ожирением.
Часто это связано с резистентностью к действию гормона инсулина.
Жировые клетки выделяют гормон под названием лептин.
Недавно мы узнали, что люди с ожирением или избыточным весом вырабатывают слишком много лептина, что может способствовать резистентности к инсулину.
Парадоксально, но пациенты, у которых нет жировых клеток, также имеют резистентность к инсулину.
У этих пациентов резистентность к инсулину вызвана отсутствием лептина, а замена лептина значительно улучшает резистентность к инсулину и отложение жира в печени.
В более раннем исследовании мы определили уровни лептина у пациентов с НАСГ и то, как эти уровни связаны с уровнем жира в организме, а также с реакцией на инсулин.
Мы увидели, что подгруппа пациентов с НАСГ имеет относительно низкий уровень лептина по сравнению с количеством жира в организме, которое у них было.
Теперь мы хотели бы посмотреть, улучшит ли восстановление уровня лептина до нормального течение заболевания у этих пациентов.
Пациентами нашего исследования будут пациенты мужского пола в возрасте от 18 до 65 лет (включительно), у которых нет какой-либо другой причины заболевания печени.
Мы наложили некоторые ограничения на размер тела, чтобы включить диапазон пациентов от нормального веса до диапазона ожирения.
Они также будут демонстрировать низкий уровень лептина (уровень, подобный только 25% нормального населения).
Мы будем использовать генно-инженерную форму лептина производства Amylin Inc., вводимую в виде подкожных инъекций.
Мы планируем продолжить терапию в течение одного года и оценить изменение заболевания печени с помощью биопсии печени.
Мы также будем следить за метаболическими параметрами и характеристиками состава тела, которые мы изучили в нашем предыдущем исследовании.
Мы ожидаем, что у пациентов с низким уровнем лептина в крови улучшится заболевание печени и резистентность к инсулину, когда уровень лептина в крови вернется к норме.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
9
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный биопсией НАСГ
- Циркулирующий натощак лептин <9 нг/мл (ступенчатые критерии для разных уровней ИМТ)
Критерий исключения:
- Наличие прогрессирующего заболевания печени (о чем свидетельствует аномальная синтетическая функция, аномальное протромбиновое время или альбумин)
- Наличие клинической липодистрофии
- Наличие других заболеваний печени
- Наличие клинического диабета (натощак >126 мг/дл или через 2 часа после приема 75 г глюкозы >200 мг/дл или случайная глюкоза >200 мг/дл с наличием симптомов диабета или диабетом в анамнезе)
- Любые лекарства для лечения НАСГ или ожирения
- Наличие ВИЧ
- Невозможность дать информированное согласие
- Наличие терминальной стадии почечной недостаточности, любого типа активного рака или застойной сердечной недостаточности >2 класса ((Система функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), на основании истории болезни и физического осмотра
- Наличие любого другого состояния, которое ограничивает ожидаемую продолжительность жизни до <2 лет.
- Активная инфекция (может быть транзиторной)
- Любые другие условия, по мнению исследователей, которые могут препятствовать успешному сбору данных.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа лечения метрелептином
Группа лечения
|
0,1 мг/кг/сут 1 раз в сутки путем подкожных инъекций
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка неалкогольного стеатогепатита по данным гистопатологии печени через 12 месяцев
Временное ограничение: 1 год
|
Оценка неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) примерно через год лечения метрелептином.
Суммарные баллы по НАСГ могут варьироваться от 0 до 14.
Чем выше балл по НАСГ, тем тяжелее заболевание печени.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Масса тела в 12 месяцев
Временное ограничение: 1 год
|
Масса тела (кг) после одного года лечения метрелептином у пациентов, завершивших 12 месяцев лечения метрелептином.
|
1 год
|
|
Процент жира в печени по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ - метод Диксона) через 12 месяцев
Временное ограничение: 1 год
|
Для определения содержания жира в печени с помощью МРТ и МР-спектроскопии у пациентов используют серию противофазных и синфазных МРТ под разными углами поворота.
Комбинируя МРТ в противофазе и в фазе при множественных углах поворота и временах TE, эффекты времени релаксации могут быть устранены, чтобы получить количественное внутрипеченочное (и другие органы) фракционное содержание жира во всей печени за несколько вдохов-выдохов. держать интервалы.
|
1 год
|
|
Функциональный тест печени: значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) через 12 месяцев
Временное ограничение: 1 год
|
Значение АЛТ у субъектов, прошедших 12-месячный курс лечения метрелептином.
|
1 год
|
|
Функциональный тест печени: значения аспартатаминотрансферазы (АСТ) через 12 месяцев
Временное ограничение: 1 год
|
Значение АСТ у субъектов, завершивших 12-месячный курс лечения метрелептином.
|
1 год
|
|
Уровень глюкозы натощак через 12 месяцев
Временное ограничение: 1 год
|
Уровень глюкозы натощак у субъектов, завершивших 12-месячное лечение метрелептином.
|
1 год
|
|
Значение триглицеридов натощак в 12 месяцев
Временное ограничение: 1 год
|
Уровень триглицеридов натощак у субъектов, прошедших 12-месячный курс лечения метрелептином.
|
1 год
|
|
Резистентность к инсулину: оценка гомеостатической модели (HOMA) через 12 месяцев
Временное ограничение: 1 год
|
Значения HOMA у субъектов, завершивших 12-месячное лечение метрелептином.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2006 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2009 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 января 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 января 2008 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
17 января 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
24 ноября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 октября 2017 г.
Последняя проверка
1 октября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- R03DK074488 (Национальные институты здравоохранения США)
- Protocol 2145 (MCRU)
- Amylin Protocol 20050119
- DRDA 643938K3
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .