Rekombinantní terapie leptinem pro léčbu nealkoholické steatohepatitidy (NASH)

Je známo, že nealkoholická steatohepatitida (nebo NASH) je způsobena ukládáním tuku v játrech a rozvojem jizev. Tento stav se vyskytuje častěji u lidí s nadváhou a obezitou. Často je spojena s rezistencí vůči působení hormonu inzulínu. Tukové buňky vylučují hormon zvaný leptin. Nedávno jsme se dozvěděli, že obézní lidé nebo lidé s nadváhou produkují příliš mnoho leptinu, což může přispívat k inzulínové rezistenci. Paradoxně pacienti, kteří nemají žádné tukové buňky, mají také inzulínovou rezistenci. U těchto pacientů je inzulinová rezistence způsobena absencí leptinu a substituce leptinu významně zlepšuje inzulinovou rezistenci a ukládání tuku v játrech. V dřívější studii jsme určili hladiny leptinu u pacientů s NASH a jak tyto hladiny souvisí s hladinami tělesného tuku a také s reakcí na inzulín. Viděli jsme, že podskupina pacientů s NASH má relativně nízké hladiny leptinu v kontrastu s množstvím tělesného tuku, které měli. Nyní bychom rádi viděli, zda obnovení hladin leptinu na normální úroveň zlepší proces onemocnění u těchto pacientů. Našimi studovanými pacienty budou muži ve věku 18 až 65 let (včetně), kteří nemají žádnou jinou příčinu onemocnění jater. Zavedli jsme určitá omezení ve velikosti těla, aby bylo zahrnuto spektrum pacientů od normální hmotnosti po obézní. Budou také vykazovat nízké hladiny leptinu (hladiny podobné pouze 25 % normální populace). Použijeme geneticky upravenou formu leptinu vyráběnou společností Amylin Inc. podávanou injekcemi pod kůži. V terapii plánujeme pokračovat po dobu jednoho roku a změnu jaterního onemocnění zhodnotit jaterní biopsií. Budeme také sledovat metabolické parametry a charakteristiky tělesného složení, které jsme zkoumali v naší dřívější studii. Očekáváme, že u pacientů s nízkou hladinou leptinu v krvi dojde ke zlepšení jejich jaterního onemocnění a inzulínové rezistence, když se jejich hladiny leptinu v krvi vrátí do normálu.