Terapia rekombinowaną leptyną w leczeniu niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH)

Wiadomo, że niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (lub NASH) jest spowodowane odkładaniem się tłuszczu w wątrobie i rozwojem blizn. Stan ten występuje częściej u osób z nadwagą i otyłością. Często wiąże się to z opornością na działanie hormonu insuliny. Komórki tłuszczowe wydzielają hormon zwany leptyną. Ostatnio dowiedzieliśmy się, że osoby otyłe lub z nadwagą wytwarzają zbyt dużo leptyny, co może przyczyniać się do insulinooporności. Paradoksalnie, pacjenci, którzy nie mają żadnych komórek tłuszczowych, mają również insulinooporność. U tych pacjentów insulinooporność jest spowodowana brakiem leptyny, a zastąpienie leptyny znacznie poprawia insulinooporność i odkładanie się tłuszczu w wątrobie. We wcześniejszym badaniu określiliśmy poziomy leptyny u pacjentów z NASH i jak te poziomy są powiązane z poziomem tkanki tłuszczowej, a także reakcją na insulinę. Zaobserwowaliśmy, że podgrupa pacjentów z NASH ma stosunkowo niski poziom leptyny w porównaniu do ilości posiadanej tkanki tłuszczowej. Chcielibyśmy teraz sprawdzić, czy przywrócenie normalnego poziomu leptyny poprawi przebieg choroby u tych pacjentów. Naszymi badanymi pacjentami będą mężczyźni w wieku od 18 do 65 lat (włącznie), którzy nie mają żadnej innej przyczyny choroby wątroby. Wprowadziliśmy pewne ograniczenia dotyczące wielkości ciała, tak aby uwzględnić spektrum pacjentów od normalnej wagi do zakresu otyłych. Będą również wykazywać niski poziom leptyny (poziom podobny do zaledwie 25% normalnej populacji). Użyjemy genetycznie zmodyfikowanej formy leptyny produkowanej przez Amylin Inc., podawanej poprzez wstrzyknięcia pod skórę. Planujemy kontynuować terapię przez okres jednego roku i ocenić zmianę choroby wątroby za pomocą biopsji wątroby. Będziemy również śledzić parametry metaboliczne i cechy składu ciała, które zbadaliśmy w naszym wcześniejszym badaniu. Oczekujemy, że pacjenci z niskim poziomem leptyny we krwi wykażą poprawę w zakresie choroby wątroby i insulinooporności, gdy poziom leptyny we krwi powróci do normy.