Rekombinant leptinterapi til behandling af ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH)

Ikke-alkoholisk steatohepatitis (eller NASH) er kendt for at være forårsaget af aflejring af fedt i leveren og udvikling af ardannelse. Denne tilstand forekommer hyppigere hos overvægtige og fede personer. Det er ofte forbundet med resistens over for virkningerne af insulinhormon. Fedtceller udskiller et hormon kaldet leptin. For nylig har vi erfaret, at fede eller overvægtige personer laver for meget leptin, hvilket kan bidrage til insulinresistens. Paradoksalt nok har patienter, der ikke har nogen fedtceller, også insulinresistens. Hos disse patienter er insulinresistens forårsaget af fraværet af leptin, og leptinerstatning forbedrer insulinresistens og fedtaflejring markant i leveren. I en tidligere undersøgelse bestemte vi leptinniveauerne hos patienter med NASH, og hvordan disse niveauer er relateret til kropsfedtniveauer samt reaktion på insulin. Vi så, at en undergruppe af patienter med NASH har relativt lave niveauer af leptin i modsætning til mængden af ​​kropsfedt, de havde. Vi vil nu gerne se, om genoprettelse af leptinniveauer til normale vil forbedre sygdomsprocessen hos disse patienter. Vores undersøgelsespatienter vil være mandlige patienter i alderen mellem 18 og 65 (inklusive), som ikke har nogen anden årsag til deres leversygdom. Vi har sat nogle begrænsninger i kropsstørrelsen, således at et spektrum af patienter fra normalvægt til overvægtige vil blive inkluderet. De vil også vise lave leptinniveauer (niveauer svarende til kun 25% af den normale befolkning). Vi vil bruge en gensplejset form for leptin fremstillet af Amylin Inc. givet via injektioner under huden. Vi planlægger at fortsætte behandlingen i en periode på et år og evaluere ændringen i leversygdom ved en leverbiopsi. Vi vil også følge de metaboliske parametre og kropssammensætningskarakteristika, som vi undersøgte i vores tidligere undersøgelse. Vi forventer, at patienter med lave leptinniveauer i blodet vil vise forbedring i deres leversygdom og insulinresistens, når deres leptinniveauer i blodet er genoprettet til det normale.