Terapia com leptina recombinante para tratamento de esteato-hepatite não alcoólica (NASH)
19 de outubro de 2017 atualizado por: Elif Oral
Esteato-hepatite não alcoólica: a leptina é um fator etiológico (fase 2).
Sabe-se que a esteatohepatite não alcoólica (ou NASH) é causada pela deposição de gordura no fígado e pelo desenvolvimento de cicatrizes.
Essa condição ocorre com mais frequência em pessoas com sobrepeso e obesas.
É frequentemente associada à resistência às ações do hormônio insulina.
As células de gordura secretam um hormônio chamado leptina.
Recentemente, aprendemos que pessoas obesas ou com sobrepeso produzem muita leptina, o que pode contribuir para a resistência à insulina.
Paradoxalmente, pacientes que não possuem células adiposas também apresentam resistência à insulina.
Nesses pacientes, a resistência à insulina é causada pela ausência de leptina e a reposição de leptina melhora significativamente a resistência à insulina e a deposição de gordura no fígado.
Em um estudo anterior, determinamos os níveis de leptina em pacientes com NASH e como esses níveis estão relacionados aos níveis de gordura corporal, bem como à capacidade de resposta à insulina.
Vimos que um subgrupo de pacientes com NASH tem níveis relativamente baixos de leptina em contraste com a quantidade de gordura corporal que eles tinham.
Agora gostaríamos de ver se a restauração dos níveis de leptina ao normal melhoraria o processo da doença nesses pacientes.
Os pacientes do nosso estudo serão pacientes do sexo masculino, com idade entre 18 e 65 anos (inclusive), que não tenham outra causa para sua doença hepática.
Colocamos algumas restrições no tamanho do corpo de modo que um espectro de pacientes de peso normal a obeso seja incluído.
Eles também demonstrarão baixos níveis de leptina (níveis semelhantes a apenas 25% da população normal).
Usaremos uma forma geneticamente modificada de leptina fabricada pela Amylin Inc. administrada por meio de injeções sob a pele.
Planejamos continuar a terapia por um período de um ano e avaliar a mudança na doença hepática por meio de uma biópsia hepática.
Também seguiremos os parâmetros metabólicos e as características da composição corporal que examinamos em nosso estudo anterior.
Esperamos que pacientes com níveis baixos de leptina no sangue mostrem melhora em sua doença hepática e resistência à insulina quando seus níveis de leptina no sangue forem restaurados ao normal.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
9
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- NASH comprovado por biópsia
- Leptina circulante em jejum <9 ng/mL (critérios escalonados para diferentes níveis de IMC)
Critério de exclusão:
- Presença de doença hepática avançada (evidenciada por função sintética anormal, tempo de protrombina ou albumina anormais)
- Presença de lipodistrofia clínica
- Presença de outra doença hepática
- Presença de diabetes clínico (jejum >126 mg/dL ou 2 horas após 75 g-glicose >200 mg/dL ou glicose aleatória >200 mg/dL com presença de sintomas de diabetes ou história conhecida de diabetes)
- Qualquer medicamento para tratamento de NASH ou obesidade
- Presença de HIV
- Incapacidade de dar consentimento informado
- Presença de doença renal terminal, qualquer tipo de câncer ativo ou insuficiência cardíaca congestiva >classe 2 ((Sistema de Classificação Funcional da New York Heart Association), com base na história médica e no exame físico
- Presença de qualquer outra condição que limite a expectativa de vida a <2 anos
- Infecção ativa (pode ser transitória)
- Qualquer outra condição na opinião dos investigadores que possa impedir a coleta de dados bem-sucedida
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Grupo de tratamento com metreleptina
Grupo de tratamento
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0,1 mg/kg/dia uma vez ao dia via injeções subcutâneas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação de esteato-hepatite não alcoólica conforme determinado pela histopatologia do fígado aos 12 meses
Prazo: 1 ano
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Escore de esteato-hepatite não alcoólica (NASH) após aproximadamente um ano de tratamento com metreleptina.
As pontuações totais da NASH podem variar de 0 a 14.
Quanto maior a pontuação NASH, mais grave é a doença hepática.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Peso corporal aos 12 meses
Prazo: 1 ano
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Peso corporal (kg) após um ano de tratamento com metreleptina para pacientes que completaram 12 meses de tratamento com metreleptina.
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1 ano
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Porcentagem de Gordura Hepática por Ressonância Magnética (RM - Método Dixon) aos 12 Meses
Prazo: 1 ano
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Para a determinação do teor de gordura hepática por ressonância magnética e espectroscopia de ressonância magnética em pacientes, uma série de ressonância magnética fora de fase e em fase em múltiplos ângulos de inclinação são usados.
Pela combinação de ressonância magnética fora de fase e dentro da fase em múltiplos ângulos invertidos e tempos TE, os efeitos do tempo de relaxamento podem ser removidos para produzir conteúdo quantitativo de gordura intra-hepática (e de outros órgãos) em todo o fígado em algumas respirações. manter intervalos.
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1 ano
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Teste de Função Hepática: Valores de Alanina Aminotransferase (ALT) em 12 Meses
Prazo: 1 ano
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Valor de ALT em indivíduos que completaram 12 meses de tratamento com metreleptina.
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1 ano
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Teste de função hepática: valores de aspartato aminotransferase (AST) em 12 meses
Prazo: 1 ano
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Valor de AST em indivíduos que completaram 12 meses de tratamento com metreleptina.
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1 ano
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Valor de glicose em jejum em 12 meses
Prazo: 1 ano
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Valor de glicose em jejum em indivíduos que completaram 12 meses de tratamento com metreleptina.
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1 ano
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Valor de triglicerídeos em jejum em 12 meses
Prazo: 1 ano
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Valor de triglicerídeos em jejum em indivíduos que completaram 12 meses de tratamento com metreleptina.
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1 ano
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Resistência à insulina: Avaliação do modelo homeostático (HOMA) aos 12 meses
Prazo: 1 ano
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Valores de HOMA em indivíduos que completaram 12 meses de tratamento com metreleptina.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
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Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2006
Conclusão Primária (REAL)
1 de março de 2009
Conclusão do estudo (REAL)
1 de março de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de janeiro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de janeiro de 2008
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
17 de janeiro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
24 de novembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de outubro de 2017
Última verificação
1 de outubro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R03DK074488 (NIH)
- Protocol 2145 (MCRU)
- Amylin Protocol 20050119
- DRDA 643938K3
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
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