Terapia de leptina recombinante para el tratamiento de la esteatohepatitis no alcohólica (NASH)
19 de octubre de 2017 actualizado por: Elif Oral
Esteatohepatitis no alcohólica: es la leptina un factor etiológico (fase 2).
Se sabe que la esteatohepatitis no alcohólica (o EHNA) es causada por el depósito de grasa en el hígado y el desarrollo de cicatrices.
Esta condición ocurre con mayor frecuencia en personas con sobrepeso y obesas.
A menudo se asocia con la resistencia a las acciones de la hormona insulina.
Las células grasas secretan una hormona llamada leptina.
Recientemente, hemos aprendido que las personas obesas o con sobrepeso producen demasiada leptina, lo que puede contribuir a la resistencia a la insulina.
Paradójicamente, los pacientes que no tienen células grasas, también tienen resistencia a la insulina.
En estos pacientes, la resistencia a la insulina es causada por la ausencia de leptina y el reemplazo de leptina mejora significativamente la resistencia a la insulina y la acumulación de grasa en el hígado.
En un estudio anterior, determinamos los niveles de leptina en pacientes con NASH y cómo estos niveles se relacionan con los niveles de grasa corporal y con la capacidad de respuesta a la insulina.
Vimos que un subgrupo de pacientes con EHNA tienen niveles relativamente bajos de leptina en contraste con la cantidad de grasa corporal que tenían.
Ahora nos gustaría ver si restaurar los niveles de leptina a la normalidad mejorará el proceso de la enfermedad en estos pacientes.
Los pacientes de nuestro estudio serán pacientes masculinos, con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años (inclusive), que no tengan ninguna otra causa para su enfermedad hepática.
Hemos puesto algunas restricciones en el tamaño del cuerpo, de modo que se incluiría un espectro de pacientes desde el rango de peso normal hasta el de obesidad.
También demostrarán niveles bajos de leptina (niveles similares a solo el 25% de la población normal).
Usaremos una forma de leptina modificada genéticamente fabricada por Amylin Inc. administrada mediante inyecciones debajo de la piel.
Planeamos continuar la terapia por un período de un año y evaluar el cambio en la enfermedad hepática mediante una biopsia de hígado.
También seguiremos los parámetros metabólicos y las características de la composición corporal que examinamos en nuestro estudio anterior.
Esperamos que los pacientes con niveles bajos de leptina en sangre muestren una mejoría en su enfermedad hepática y resistencia a la insulina cuando sus niveles de leptina en sangre se restablezcan a la normalidad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
9
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- EHNA comprobada por biopsia
- Leptina circulante en ayunas <9 ng/mL (criterios escalonados para diferentes niveles de IMC)
Criterio de exclusión:
- Presencia de enfermedad hepática avanzada (evidenciada por función sintética anormal, tiempo de protrombina o albúmina anormales)
- Presencia de lipodistrofia clínica
- Presencia de otra enfermedad hepática.
- Presencia de diabetes clínica (en ayunas >126 mg/dL o 2 horas después de 75 g-glucosa >200 mg/dL o glucosa al azar >200 mg/dL con presencia de síntomas de diabetes o antecedentes conocidos de diabetes)
- Cualquier medicamento para el tratamiento de NASH u obesidad.
- Presencia de VIH
- Incapacidad para dar consentimiento informado
- Presencia de enfermedad renal en etapa terminal, cualquier tipo de cáncer activo o > insuficiencia cardíaca congestiva de clase 2 ((Sistema de Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York), según el historial médico y el examen físico
- Presencia de cualquier otra condición que limite la esperanza de vida a <2 años
- Infección activa (puede ser transitoria)
- Cualquier otra condición en opinión de los investigadores que pueda impedir la recopilación exitosa de datos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Grupo de tratamiento con metreleptina
Grupo de tratamiento
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0,1 mg/kg/día una vez al día mediante inyecciones subcutáneas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de esteatohepatitis no alcohólica determinada por histopatología hepática a los 12 meses
Periodo de tiempo: 1 año
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Puntuación de esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) después de aproximadamente un año de tratamiento con metreleptina.
Las puntuaciones totales de NASH pueden oscilar entre 0 y 14.
Cuanto mayor sea la puntuación de NASH, más grave será la enfermedad hepática.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Peso corporal a los 12 meses
Periodo de tiempo: 1 año
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Peso corporal (kg) después de un año de tratamiento con metreleptina para pacientes que completaron 12 meses de tratamiento con metreleptina.
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1 año
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Porcentaje de grasa hepática por resonancia magnética (MRI - método Dixon) a los 12 meses
Periodo de tiempo: 1 año
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Para la determinación del contenido de grasa hepática mediante resonancia magnética y espectroscopia de resonancia magnética en pacientes, se utilizan una serie de resonancias magnéticas en fase y fuera de fase en múltiples ángulos de giro.
Mediante la combinación de MRI fuera de fase y en fase en múltiples ángulos de giro y tiempos de TE, los efectos del tiempo de relajación pueden eliminarse para producir un contenido fraccional de grasa intrahepático (y de otros órganos) cuantitativo en todo el hígado en unas pocas respiraciones. mantener intervalos.
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1 año
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Prueba de función hepática: valores de alanina aminotransferasa (ALT) a los 12 meses
Periodo de tiempo: 1 año
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Valor de ALT en sujetos que completaron 12 meses de tratamiento con metreleptina.
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1 año
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Prueba de función hepática: valores de aspartato aminotransferasa (AST) a los 12 meses
Periodo de tiempo: 1 año
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Valor de AST en sujetos que completaron 12 meses de tratamiento con metreleptina.
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1 año
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Valor de glucosa en ayunas a los 12 meses
Periodo de tiempo: 1 año
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Valor de glucosa en ayunas en sujetos que completaron 12 meses de tratamiento con metreleptina.
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1 año
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Valor de triglicéridos en ayunas a los 12 meses
Periodo de tiempo: 1 año
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Valor de triglicéridos en ayunas en sujetos que completaron 12 meses de tratamiento con metreleptina.
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1 año
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Resistencia a la insulina: evaluación del modelo homeostático (HOMA) a los 12 meses
Periodo de tiempo: 1 año
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Valores HOMA en sujetos que completaron 12 meses de tratamiento con metreleptina.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2006
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de marzo de 2009
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de marzo de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de enero de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de enero de 2008
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
17 de enero de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
24 de noviembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de octubre de 2017
Última verificación
1 de octubre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- R03DK074488 (NIH)
- Protocol 2145 (MCRU)
- Amylin Protocol 20050119
- DRDA 643938K3
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
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