Administration orale intermittente vs administration intra-orale semi-continue de lévodopa/carbidopa chez des patients parkinsoniens fluctuants (LDCD-001)

18 sujets PD présentant des fluctuations motrices à des doses stables de lévodopa/carbidopa standard +/- autre traitement dopaminergique qui répondent aux critères d'entrée et signent un consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique institutionnel participeront à cette étude. L'étude sera menée à l'IRCCS de San Raffaele à Rome, en Italie.

Les sujets qui terminent avec succès les activités de dépistage pour confirmer leur admissibilité et sont approuvés par un comité directeur d'inscription seront admis à l'hôpital le soir du jour 1 pour subir des évaluations de base. Les médicaments oraux standard de lévodopa/carbidopa (LD/CD) seront arrêtés à minuit. Le jour 2, un petit-déjeuner standardisé à faible teneur en protéines sera fourni et le traitement sera initié avec leur dose habituelle de LD/CD orale standard. Toutes les doses ultérieures seront administrées à leurs intervalles de dosage pré-initiaux ; les autres médicaments anti-parkinsoniens ne seront pas arrêtés et seront maintenus à leur dose habituelle. Si un traitement de secours est nécessaire, un traitement par apomorphine sc sera administré en priorité. Les taux plasmatiques de lévodopa et de métabolites seront mesurés au cours des 8 heures suivantes. Les médecins évalueront l'état moteur (éteint, allumé sans dyskinésie ou allumé avec dyskinésie) à des intervalles de 30 minutes tout au long de la période d'observation de 8 heures et effectueront des examens moteurs UPDRS à 0, 2, 4 et 8 heures. Les patients reprendront alors leurs médicaments antiparkinsoniens LD/CD oraux standard (le cas échéant), qui seront arrêtés à minuit. Au jour 3, les sujets recevront une administration intra-orale continue de LD/CD standard à une dose égale à la dose totale de LD/CD oral standard qu'ils consommeraient normalement au cours de la période d'étude. Aux fins de cette étude, l'administration intra-orale continue fera référence à une administration orale à des intervalles de 5 à 10 minutes. Pour ce faire, le médicament sera haché et administré avec de l'eau afin que la même dose totale de lévodopa qui serait normalement prise par intermittence soit divisée et administrée en petites doses à des intervalles de 5 à 10 minutes. Les patients subiront tous le même prélèvement sanguin PK qu'au jour 2. Si le patient prend Stalevo, une dose d'entacapone sera administrée aux intervalles de temps habituels auxquels Stalevo aurait autrement été pris. Les patients reprendront alors leur traitement anti-parkinsonien oral standard LD/CD (le cas échéant), qui sera arrêté à minuit. Le jour 4 des sujets de l'étude recevront leur première dose de LD/CD par voie orale, et le reste de la dose totale qu'ils prendraient normalement au cours des 8 heures suivantes par voie d'administration intra-orale continue de LD/CD au cours de la Période d'étude de 8 heures. Si vous prenez Stalevo, l'entacapone sera administré seul au moment où Stalevo aurait normalement été pris.

Les médecins évalueront l'état moteur (éteint, allumé sans dyskinésie ou allumé avec dyskinésie) à des intervalles de 30 minutes tout au long de l'administration intra-orale continue et effectueront des examens moteurs UPDRS à 0, 2, 4 et 8 heures. À la fin de l'étude, les patients quitteront la clinique avec leurs médicaments habituels. Les patients reviendront le jour 18 pour une évaluation de la sécurité.