Prévalence + importance des auto-anticorps paranéoplasiques dans de nombreux cancers

Objectifs:

Déterminer de manière prospective la prévalence et la spécificité des anticorps anti-Hu et d'autres anticorps paranéoplasiques chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) et d'autres cancers, y compris, mais sans s'y limiter, le cancer de l'ovaire, le cancer du sein et la maladie de Hodgkin / la prévalence d'autres anticorps auto-immuns chez les patients atteints de SCLC et d'autres cancers, y compris, mais sans s'y limiter, les anticorps anti-nucléaires, les anticorps anti-P53, les anticorps contre le facteur rhumatoïde et les anticorps anti-canaux calciques / la prévalence et l'importance des anticorps dirigés contre un antigène lié au LEMS (MysB) / si la production des auto-anticorps, y compris les anticorps anti-Hu, est lié au phénotype du CMH du patient.

• Examiner des échantillons de tumeurs et d'autres tissus disponibles (crachats et moelle osseuse, si possible) pour la présence de cellules exprimant l'antigène Hu et/ou de cellules exprimant d'autres antigènes paranéoplasiques/patients atteints de SCLC et d'autres cancers pour le développement de signes neurologiques, paranéoplasiques ou autrement.
• Des tentatives seront faites pour évaluer tous les patients au moment de la consultation initiale par l'oncologue principal. Si cela n'est pas possible, des tentatives seront faites pour obtenir l'évaluation neurologique lors de la prochaine visite avec l'oncologue, ou en cas d'hospitalisation, lors de l'admission du patient. Une anamnèse complète et un examen neurologique seront effectués à ce moment-là par le neurologue avec une documentation des signes et des symptômes. Le patient recevra l'échelle d'évaluation des symptômes commémoratifs à remplir (voir ci-joint).
• Lors de l'évaluation initiale, du sang sera prélevé pour les études de laboratoire suivantes, y compris, mais sans s'y limiter (pour les enfants, la quantité de sang prélevé ne sera pas supérieure à 5 cc par kg pour chaque visite) : A) Facteur rhumatoïde et antinucléaire, anti -thyroglobuline, anticorps anti-microsomaux, anti-Ro et antip53. B) Typage HLA (HLA-ABC, IEF, ADN de classe II) et analyse des lymphocytes C) Anticorps anti-neuronaux, y compris HuD, HuC et HeI-N1, anticorps anti-Yo, anti-Ri, anti-Tr D) LEMS- anticorps associés (anticorps MysB)
• Lors des rendez-vous de suivi (environ tous les 4 mois), des échantillons de sang seront obtenus pour les études suivantes, y compris, mais sans s'y limiter, les anticorps anti-neuronaux HuC et HeI-N1) et les anticorps associés au LEMS (anticorps MysB).
• Des échantillons de tissus obtenus au moment du diagnostic ou au cours du traitement (résection tumorale ou biopsie, collectes d'expectorations ou aspirations de moelle osseuse) seront évalués pour l'expression de Hu et d'autres antigènes paranéoplasiques.
• Dans le cadre de l'étude, les patients dont la sérologie des anticorps paranéoplasiques est positive seront invités à subir une ponction lombaire pour la détermination des anticorps de ces anticorps, le nombre de cellules et la chimie (protéines, glucose et indice IgG) dans le LCR. Chez les patients pédiatriques atteints de neuroblastome avec un neuroblastome de stade 4, la ponction lombaire sera évitée, car il existe des preuves préliminaires suggérant un risque accru de dissémination leptoméningée. Les patients positifs aux anticorps se verront proposer des tests sensoriels quantitatifs pour l'évaluation de la neuropathie sensorielle subclinique. Ce test analyse les incréments minimaux de stimuli sensoriels (froid, chaud et vibration) requis pour être remarqués par le patient, et compare ces résultats avec des valeurs standard normales connues. Le test est administré par le neurologue clinicien et ne cause aucune gêne.

Les études conventionnelles de conduction nerveuse ou EMG ne sont pas nécessaires, sauf si le patient présente des symptômes et des signes de neuropathie, ou si le patient est asymptomatique mais que le test sensoriel quantitatif est anormal. Dans ces situations, la conduction nerveuse et les études EMG des membres supérieurs et inférieurs seront obtenues. Tous les patients qui subissent une analyse du LCR devront subir un test sanguin (glucose, protéines et IgG) pour être comparé aux valeurs du LCR et pour obtenir l'indice IgG (une mesure de la synthèse intrathécale d'IgG).

• Les patients avec une sérologie positive pour les anticorps anti-Mys B, ou avec des symptômes suggérant un LEMS (faiblesse proximale, réflexes diminués ou absents) se verront proposer un EMG, des études de conduction nerveuse et une stimulation répétitive.
• Un échantillon aléatoire de 20 % de patients ne présentant pas de sérologie anti-Hu positive se verra proposer un test sensoriel quantitatif pour l'évaluation de la neuropathie sensorielle subclinique afin de servir de groupe témoin. Le liquide céphalo-rachidien de patients ayant subi une ponction lombaire pour des raisons indépendantes des résultats de la sérologie anti-Hu (environ 10 à 15 % des patients) servira de témoin pour les liquides céphalorachidiens obtenus de patients séropositifs. Chez ces patients, un échantillon de sang sera obtenu pour mesurer le glucose, les protéines, les IgG et l'indice IgG