Częstość występowania + znaczenie autoprzeciwciał paranowotworowych w wielu nowotworach

Cele:

Prospektywne określenie częstości występowania i swoistości przeciwciał anty-Hu i innych przeciwciał paranowotworowych u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC) i innymi nowotworami, w tym między innymi rakiem jajnika, rakiem piersi i chorobą Hodgkina / częstości występowania innych przeciwciał autoimmunologicznych u pacjentów z SCLC i innymi nowotworami, w tym między innymi przeciwciała przeciwjądrowe, przeciwciała anty-P53, czynnik reumatoidalny i przeciwciała przeciw kanałowi wapniowemu / częstość występowania i znaczenie przeciwciał przeciwko antygenowi związanemu z LEMS (MysB) / czy produkcja autoprzeciwciał, w tym przeciwciał anty-Hu, jest związana z fenotypem MHC pacjenta.

• Aby zbadać próbki guza i inne dostępne tkanki (plwocinę i szpik kostny, jeśli to możliwe) na obecność komórek wykazujących ekspresję antygenu Hu i/lub komórek wykazujących ekspresję innych antygenów paranowotworowych/pacjentów z SCLC i innymi nowotworami pod kątem rozwoju objawów neurologicznych, paranowotworowych lub w przeciwnym wypadku.
• Zostaną podjęte próby oceny wszystkich pacjentów w czasie wstępnej konsultacji przez lekarza onkologa pierwszego kontaktu. Jeżeli nie będzie to możliwe, zostaną podjęte próby uzyskania oceny neurologicznej podczas kolejnej wizyty u onkologa lub w przypadku pacjentów hospitalizowanych podczas przyjęcia. W tym czasie neurolog przeprowadzi pełny wywiad i badanie neurologiczne z dokumentacją objawów przedmiotowych i podmiotowych. Pacjent otrzyma Skalę Oceny Objawów Pamiątkowych do wypełnienia (patrz załącznik).
• Podczas wstępnej oceny zostanie pobrana krew do następujących badań laboratoryjnych, w tym między innymi (w przypadku dzieci ilość pobieranej krwi nie będzie większa niż 5 cm3 na kg podczas każdej wizyty): A) Czynnik reumatoidalny i przeciwjądrowy, przeciw -tyreoglobulina, przeciwciała antymikrosomalne, anty-Ro i antyp53. B) Typowanie HLA (HLA-ABC, IEF, DNA klasy II) i analiza limfocytów C) Przeciwciała antyneuronalne, w tym HuD, HuC i HeI-N1, przeciwciała anty-Yo, anty-Ri, anty-Tr D) LEMS- związane przeciwciała (przeciwciała MysB)
• Podczas wizyt kontrolnych (mniej więcej co 4 miesiące) pobierane będą próbki krwi do następujących badań, w tym między innymi przeciwciała antyneuronalne HuC i HeI-N1) oraz przeciwciała związane z LEMS (przeciwciała MysB).
• Próbki tkanek pobrane w momencie rozpoznania lub w trakcie leczenia (resekcja lub biopsja guza, pobranie plwociny lub aspiracja szpiku kostnego) zostaną ocenione pod kątem ekspresji Hu i innych antygenów paraneoplastycznych.
• W ramach badania pacjenci z pozytywnym wynikiem serologicznym w kierunku przeciwciał paranowotworowych zostaną poproszeni o poddanie się nakłuciu lędźwiowemu w celu oznaczenia przeciwciał, liczby komórek i chemii (białka, glukoza i indeks IgG) w płynie mózgowo-rdzeniowym. U dzieci z nerwiakiem zarodkowym w stadium 4 należy unikać nakłucia lędźwiowego, ponieważ istnieją wstępne dowody wskazujące na zwiększone ryzyko rozsiewu opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjentom z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał zostaną zaproponowane ilościowe testy czuciowe w celu oceny subklinicznej neuropatii czuciowej. Ten test analizuje minimalne przyrosty bodźców czuciowych (zimno, ciepło i wibracje), które pacjent musi zauważyć, i porównuje te wyniki ze znanymi normalnymi wartościami standardowymi. Badanie wykonuje neurolog kliniczny i nie powoduje dyskomfortu.

Konwencjonalne badania przewodnictwa nerwowego lub EMG nie są wymagane, chyba że pacjent ma objawy podmiotowe i podmiotowe neuropatii lub pacjent nie ma objawów, ale ilościowy test czuciowy jest nieprawidłowy. W takich sytuacjach zostaną wykonane badania przewodnictwa nerwowego oraz EMG kończyn górnych i dolnych. Wszyscy pacjenci poddawani badaniu płynu mózgowo-rdzeniowego będą zobowiązani do wykonania badania krwi (glukoza, białka, IgG) w celu porównania z wartościami płynu mózgowo-rdzeniowego oraz uzyskania indeksu IgG (pomiar wewnątrzoponowej syntezy IgG).

• Pacjentom z pozytywnym wynikiem serologicznym przeciwciał anty-Mys B lub z objawami sugerującymi LEMS (osłabienie proksymalne, osłabienie lub brak odruchów) zostanie zaproponowana EMG, badania przewodnictwa nerwowego i powtarzalna stymulacja.
• Losowo wybrana próbka 20% pacjentów, u których nie uzyskano dodatniego wyniku anty-Hu serologicznego, zostanie zaoferowana ilościowym testom czuciowym w celu oceny subklinicznej neuropatii czuciowej, aby służyć jako grupa kontrolna. Płyn rdzeniowy pobrany od pacjentów poddawanych nakłuciu lędźwiowemu z przyczyn niezwiązanych z wynikami anty-huserologicznymi (około 10-15% pacjentów) będzie służył jako kontrola dla płynów rdzeniowych uzyskanych od pacjentów seropozytywnych. U tych pacjentów zostanie pobrana próbka krwi do pomiaru glukozy, białek, IgG i indeksu IgG