Prevalência + Significado de Autoanticorpos Paraneoplásicos em Muitos Cânceres

Objetivos.

Determinar prospectivamente a prevalência e especificidade de anti-Hu e outros anticorpos paraneoplásicos em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) e outros tipos de câncer, incluindo, mas não limitado a, câncer de ovário, câncer de mama e doença de Hodgkin/a prevalência de outros anticorpos autoimunes em pacientes com SCLC e outros tipos de câncer, incluindo, entre outros, anticorpos antinucleares, anticorpos anti-P53, fator reumatóide e anticorpos anticanal de cálcio / a prevalência e importância de anticorpos contra um antígeno relacionado a LEMS (MysB) / se a produção de autoanticorpos, incluindo anticorpos anti-Hu, está relacionado ao fenótipo MHC do paciente.

• Examinar amostras tumorais e outros tecidos disponíveis (escarro e medula óssea, se possível) quanto à presença de células que expressam o antígeno Hu e/ou células que expressam outros antígenos paraneoplásicos/pacientes com CPPC e outros tipos de câncer para o desenvolvimento de sinais neurológicos, paraneoplásicos ou então.
• Tentativas serão feitas para avaliar todos os pacientes no momento da consulta inicial pelo oncologista primário. Caso isso não seja possível, tentar-se-á obter a avaliação neurológica na próxima consulta com o oncologista, ou no caso de pacientes internados, durante a internação do paciente. Uma história completa e exame neurológico serão realizados pelo neurologista com documentação de sinais e sintomas. O paciente receberá a Escala de Avaliação de Sintoma Memorial para preencher (ver anexo).
• Na avaliação inicial, o sangue será obtido para os seguintes estudos laboratoriais, incluindo, entre outros (para crianças, a quantidade de sangue coletada não será superior a 5 cc por Kg para cada visita): A) Fator Reumatóide e Antinuclear, anti -tireoglobulina, anticorpos antimicrossomais, anti-Ro e antip53. B) Tipagem HLA (HLA-ABC, IEF, DNA Classe II) e análise de linfócitos C) Anticorpos antineuronais, incluindo HuD, HuC e HeI-N1, anticorpos anti-Yo, anti-Ri, anti-Tr D) LEMS- anticorpos associados (anticorpos MysB)
• Nas consultas de acompanhamento (aproximadamente a cada 4 meses), amostras de sangue serão obtidas para os seguintes estudos, incluindo, entre outros, anticorpos antineuronais HuC e HeI-N1) e anticorpos associados a LEMS (anticorpos MysB).
• Amostras de tecido obtidas no momento do diagnóstico ou durante o tratamento (ressecção ou biópsia de tumor, coleta de escarro ou aspiração de medula óssea) serão avaliadas quanto à expressão de Hu e outros antígenos paraneoplásicos.
• Como parte do estudo, os pacientes com sorologia positiva para anticorpos paraneoplásicos serão submetidos a uma punção lombar para determinação de anticorpos desses anticorpos, contagem de células e química (proteínas, glicose e índice de IgG) no LCR. Em pacientes pediátricos com neuroblastoma em estágio 4, a punção lombar será evitada, pois há evidências preliminares sugerindo risco aumentado de disseminação leptomeníngea. Os pacientes com anticorpos positivos receberão testes sensoriais quantitativos para avaliação de neuropatia sensorial subclínica. Este teste analisa os incrementos mínimos de estímulos sensoriais (frio, calor e vibração) necessários para serem percebidos pelo paciente e compara esses resultados com valores padrão normais conhecidos. O teste é aplicado pelo neurologista clínico e não causa desconforto.

Estudos convencionais de condução nervosa ou EMG não são necessários, a menos que o paciente apresente sinais e sintomas de neuropatia, ou o paciente seja assintomático, mas o teste sensorial quantitativo seja anormal. Nessas situações, serão obtidos estudos de condução nervosa e EMG das extremidades superiores e inferiores. Todos os pacientes que se submeterem à análise do LCR deverão fazer um exame de sangue (glicose, proteínas e IgG) para comparar com os valores do LCR e obter o índice de IgG (uma medida da síntese intratecal de IgG).

• Pacientes com sorologia de anticorpo anti-Mys B positiva ou com sintomas sugestivos de LEMS (fraqueza proximal, reflexos diminuídos ou ausentes) receberão EMG, estudos de condução nervosa e estimulação repetitiva.
• Uma amostra aleatória de 20% dos pacientes que não apresentam sorologia anti-Hu positiva será submetida a testes sensoriais quantitativos para avaliação de neuropatia sensorial subclínica para servir como grupo controle. O líquido cefalorraquidiano de pacientes submetidos à punção lombar por motivos alheios aos resultados da sorologia anti-Hu (aproximadamente 10-15% dos pacientes) servirá de controle para o líquido cefalorraquidiano obtido de pacientes soropositivos. Nesses pacientes, uma amostra de sangue será obtida para medir glicose, proteínas, IgG e índice de IgG