Prevalens + betydning av paraneoplastiske autoantistoffer i mange kreftformer

Mål:

For prospektivt å bestemme prevalensen og spesifisiteten til anti-Hu og andre paraneoplastiske antistoffer hos pasienter med småcellet lungekreft (SCLC) og andre kreftformer, inkludert, men ikke begrenset til, eggstokkreft, brystkreft og Hodgkins sykdom/prevalensen av andre autoimmune antistoffer hos pasienter med SCLC og andre kreftformer, inkludert men ikke begrenset til anti-nukleære antistoffer, anti-P53 antistoffer, revmatoid faktor og anti-kalsiumkanal antistoffer /prevalensen og betydningen av antistoffer mot et LEMS-relatert antigen (MysB)/om produksjonen av autoantistoffer inkludert anti-Hu-antistoffer er relatert til pasientens MHC-fenotype.

• Å undersøke tumorprøver og annet tilgjengelig vev (sputum og benmarg, hvis mulig) for tilstedeværelse av Hu-antigen-uttrykkende celler, og/eller celler som uttrykker andre paraneoplastiske antigener/pasienter med SCLC og andre kreftformer for utvikling av nevrologiske tegn, paraneoplastiske hvis ikke.
• Det vil bli gjort forsøk på å evaluere alle pasienter på tidspunktet for første konsultasjon av primær onkologen. Dersom dette ikke er mulig, vil det bli forsøkt å få den nevrologiske utredningen ved neste besøk hos onkologen, eller ved innlagte pasienter, under pasientens innleggelse. En fullstendig anamnese og nevrologisk undersøkelse vil da bli utført av nevrolog med dokumentasjon av tegn og symptomer. Pasienten vil få Memorial Symptom Assessment Scale å fullføre (se vedlagt).
• Ved innledende evaluering vil det bli tatt blod for følgende laboratoriestudier inkludert, men ikke begrenset til (for barn vil mengden blod som tas ikke være mer enn 5 cc per kg for hvert besøk): A) Revmatoid faktor og anti-nukleær, anti -tyroglobulin, anti-mikrosomale, anti-Ro og antip53 antistoffer. B) HLA-typing (HLA-ABC, IEF, Klasse II DNA) og lymfocyttanalyse C) Anti-nevronale antistoffer, inkludert HuD, HuC og HeI-N1, anti-Yo, anti-Ri, anti-Tr antistoffer D) LEMS- assosierte antistoffer (MysB antistoffer)
• Ved oppfølgingsavtaler (omtrent hver 4. måned) vil det bli tatt blodprøver for følgende studier, inkludert, men ikke begrenset til, anti-nevronale antistoffer HuC og HeI-N1) og LEMS-assosierte antistoffer (MysB antistoffer).
• Vevsprøver innhentet ved diagnose eller i løpet av behandlingen (tumorreseksjon eller biopsi, sputumsamlinger eller benmargsaspirasjoner) vil bli evaluert for ekspresjon av Hu og andre paraneoplastiske antigener.
• Som en del av studien vil pasienter med positiv paraneoplastisk antistoffserologi bli bedt om å gjennomgå en lumbalpunksjon for antistoffbestemmelse av disse antistoffene, celletall og kjemi (proteiner, glukose og IgG-indeks) i CSF. Hos pediatriske nevroblastompasienter med stadium 4 nevroblastom vil lumbalpunksjonen unngås, siden det er foreløpige bevis som tyder på økt risiko for spredning av leptomeningeal. Antistoffpositive pasienter vil bli tilbudt kvantitativ sensorisk testing for evaluering av subklinisk sensorisk neuronopati. Denne testen analyserer minimumsintervallene av sensoriske stimuli (kalde, varme og vibrasjoner) som kreves for å bli lagt merke til av pasienten, og sammenligner disse resultatene med kjente normale standardverdier. Testen er gitt av den kliniske nevrologen, og gir ingen ubehag.

Konvensjonelle nerveledningsstudier eller EMG er ikke nødvendig, med mindre pasienten har symptomer og tegn på nevropati, eller pasienten er asymptomatisk, men den kvantitative sensoriske testen er unormal. I disse situasjonene vil nerveledning og EMG-studier av øvre og nedre ekstremiteter bli oppnådd. Alle pasienter som gjennomgår CSF-analyse, vil bli pålagt å ta en blodprøve (glukose, proteiner og IgG) for å bli sammenlignet med CSF-verdiene og for å få IgG-indeksen (en måling av intratekal syntese av IgG).

• Pasienter med positiv anti-Mys B antistoffserologi, eller med symptomer som tyder på LEMS (proksimal svakhet, reduserte eller fraværende reflekser) vil bli tilbudt EMG, nerveledningsstudier og repeterende stimulering.
• Et tilfeldig utvalg på 20 % av pasientene som ikke har positiv anti-Hu-serologi vil bli tilbudt kvantitativ sensorisk testing for evaluering av subklinisk sensorisk nevropati for å fungere som kontrollgruppe. Spinalvæske fra pasienter som gjennomgår lumbalpunksjon av årsaker som ikke er relatert til anti-Hu-serologiske resultater (omtrent 10-15 % av pasientene) vil fungere som en kontroll for spinalvæskene fra seropositive pasienter. Hos disse pasientene vil det bli tatt en blodprøve for å måle glukose, proteiner, IgG og IgG-indeks