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Bortezomib and Gemcitabine in Treating Older Patients With Advanced Solid Tumors

27 novembre 2017 mis à jour par: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Phase I Study of Bortezomib and Gemcitabine in Elderly Patients With Solid Tumors (X05227)

RATIONALE: Bortezomib may stop the growth of solid tumors by blocking some of the enzymes needed for cell growth and by blocking blood flow to the tumor. Drugs used in chemotherapy, such as gemcitabine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Giving bortezomib together with gemcitabine may kill more tumor cells.

PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of bortezomib and gemcitabine in treating older patients with advanced solid tumors.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIVES:

Primary

  • To determine the maximum tolerated dose of weekly bortezomib and gemcitabine in treating elderly patients with advanced solid tumors.

Secondary

  • To characterize the quantitative and qualitative toxicities of bortezomib and gemcitabine in these patients.
  • To obtain preliminary information about the anti-tumor activity of bortezomib and gemcitabine.
  • To characterize gemcitabine and metabolite pharmacokinetics in patients receiving concurrent bortezomib therapy.

OUTLINE: This is a phase I dose escalation study of bortezomib and gemcitabine.

Patients receive gemcitabine intravenously (IV) over 30 minutes followed 1 hour later by bortezomib IV over 3-5 seconds on days 1 and 8. Treatment repeats every 21 days for up to 6 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of gemcitabine and bortezomib until the maximum tolerated dose of the combination is determined.

Blood is collected periodically for pharmacokinetic and pharmacogenetic studies.

After completion of study treatment, patients are followed every 3 months for up to 1 year.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

70 ans et plus (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

  • Histologically or cytologically confirmed diagnosis of advanced non-hematologic malignancy, including any of the following:

    • Breast cancer
    • Lung cancer
    • Colon cancer
    • Pancreatic cancer
    • Head and neck cancer
    • Sarcoma
  • Must have failed or become intolerant to prior standard therapy and is no longer likely to respond to such therapy (for all diseases except pancreatic cancer)

    • Pancreatic cancer patients may be enrolled with no prior therapy requirements since gemcitabine is the current standard of care 1st line therapy
  • Measurable or nonmeasurable disease
  • Concurrent enrollment in the University of Minnesota study "Population Pharmacokinetics and Pharmacogenetics of Gemcitabine in Adult Patients with Solid Tumors" (Human Subjects Code 0508M72989) required
  • ECOG performance status of 0-1
  • Absolute neutrophil count ≥ 1,500/mm³
  • Platelet count ≥ 100,000/mm³
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL
  • Bilirubin ≤ 1.5 times upper limit of normal (ULN)
  • Alkaline phosphatase ≤ 3.0 times ULN (5 times ULN if liver has tumor involvement)
  • Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤ 3.0 times ULN (5 times ULN if liver has tumor involvement)
  • Calculated or measured creatinine clearance > 30 mL/minute
  • Fertile patients must use effective contraception during and for 3 months after study participation
  • Recovered from all prior therapy
  • Prior systemic chemotherapy, immunotherapy, or biological therapy allowed
  • At least 3 months since prior bortezomib and/or gemcitabine
  • At least 2 weeks since prior systemic therapy
  • At least 3 weeks since prior investigational agents (for reasons other than the treatment of cancer)
  • At least 2 weeks since prior radiotherapy

Exclusion Criteria:

  • Symptomatic brain metastases
  • Serious concomitant medical or psychiatric disorders (e.g., active infection or uncontrolled diabetes) that, in the opinion of the investigator, would compromise the safety of the patient or compromise the patient's ability to complete the study
  • Myocardial infarction within the past 6 months
  • New York Heart Association (NYHA) Class III or IV heart failure
  • Uncontrolled angina
  • Severe uncontrolled ventricular arrhythmias
  • Electrocardiographic evidence of acute ischemia or active conduction system abnormalities
  • Peripheral neuropathy ≥ grade 2
  • Known hypersensitivity to bortezomib, boron or mannitol
  • Prior radiotherapy to ≥ 25% of the bone marrow
  • Prior radiotherapy to the whole pelvis
  • Concurrent filgrastim (G-CSF) or other hematologic support during course 1 of study treatment

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Gemcitabine / Bortezomib

Gemcitabine will be administered as a 30 minute intravenous infusion at the patient's assigned dose on day 1 and day 8 of a 21 day cycle.

Bortezomib will be given 1 hour after gemcitabine by IVP over 3 to 5 seconds followed by a standard saline on days 1 and 8 of a 21 day treatment cycle until disease progression or for a maximum of 6 cycles.

Bortezomib will be given 1 hour after gemcitabine by intravenous pyelogram (IVP) over 3 to 5 seconds followed by a standard saline flush or through a running intravenous (IV) line at the patient's assigned dose (1.0 up to 1.8 mg/m^2) on days 1 and 8 of a 21 day treatment cycle until disease progression or for a maximum of 6 cycles.
Autres noms:
  • Velcade
Gemcitabine will be administered as a 30 minute intravenous infusion at the patient's assigned dose (800 up to 1000 mg/m^2) on day 1 and day 8 of a 21 day cycle.
Autres noms:
  • Gemzar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Maximum tolerated dose of bortezomib and gemcitabine
Délai: Day 21 (Week 3 - Cycle 1)
A minimum of a 3 week period (1 cycle) must be completed by all patients within a dose level before dose escalation to the next level may occur. A cycle is defined as treatment day 1 and 8 with follow-up through day 21.
Day 21 (Week 3 - Cycle 1)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicity
Délai: 30 Days after Last Treatment
Toxicity will be graded using the NCI's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 3.0)
30 Days after Last Treatment
Disease response as measured by RECIST criteria
Délai: Week 4
The best overall response is the best response recorded from the start of treatment until disease progression/recurrence, taking as reference for progressive disease the smallest measurements recorded since the treatment began.
Week 4
Characterization of gemcitabine and metabolite pharmacokinetics (as part of co-enrollment in Population Pharmacokinetics and Pharmacogenetics of Gemcitabine in Adult Patients with Solid Tumors")
Délai: Pre-Dose
Pharmacokinetics will be done in conjunction with the dosing day 1 of cycle 1 whenever possible.
Pre-Dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2008

Première publication (Estimation)

21 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 novembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2017

Dernière vérification

1 novembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000586510
  • UMN-2006LS040 (Autre identifiant: CPRC, University of Minnesota)
  • UMN-X05227 (Autre identifiant: Millennium Pharm., Inc.)
  • x464 (Autre identifiant: Eli Lilly & Co.)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur bortezomib

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