Étude de phase I/II sur l'innocuité, l'efficacité et l'évaluation de la dose de ProSavin pour le traitement de la maladie de Parkinson idiopathique bilatérale

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit
2. Diagnostiqué avec une MP idiopathique bilatérale
3. Diagnostic de MP > cinq ans, en utilisant les critères diagnostiques du programme d'évaluation de base pour les thérapies interventionnelles chirurgicales CAPSIT (1999)
4. Hommes/femmes entre 48 et 65 ans
5. Les femmes doivent être ménopausées, la dernière menstruation datant de plus de deux ans
6. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser au moins deux méthodes de contraception pendant au moins 3 mois après l'administration de ProSavin si eux-mêmes et leur partenaire sont en mesure de procréer
7. Réponse à la L-DOPA lorsqu'une augmentation de la dose est inacceptable pour le patient en raison de la potentialisation des fluctuations des fonctions motrices
8. Hoehn et Yahr étape 3 et 4
9. UPDRS (Partie III) entre 20 et 60 à l'état "OFF"
10. Dosage stable des médicaments contre la maladie de Parkinson, y compris la L-DOPA, pendant six semaines avant la chirurgie
11. Réponse positive à la thérapie dopaminergique telle que définie par une amélioration de 50 % de l'UPDRS (Partie III) entre les états "OFF" et "ON"
12. Présence de fluctuations motrices
13. Disposé à ce que le traitement en cours soit retiré jusqu'à 24 heures avant la chirurgie, étant donc dans un état "OFF" pour la chirurgie
14. Disposé à voir leur dose de L-DOPA réduite / retirée à la discrétion de l'investigateur principal (IP) à intervalles réguliers après la chirurgie pour permettre l'évaluation de ProSavin en l'absence de médicament anti-{Parkinsonien concomitant
15. Affilié à la sécurité sociale française (Patients affiliés en France uniquement)

Critère d'exclusion:

1. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inscription
2. Dyskinésies sévères invalidantes > ou = 51% de la journée selon la définition de l'UPDRS (Partie IV)
3. Antécédents de psychose ou traitement en cours avec des agents bloquant la dopamine de toute nature
4. Dépression sévère définie par un score BDI > 16. Tout traitement de la dépression doit être limité aux thérapies sérétoninergiques et à celles qui ne ciblent pas les voies dopaminergiques
5. Traitement antérieur par tolcapone dans les six mois précédant l'inscription à l'étude, en raison de sa capacité à modifier les voies dopaminergiques dans le cerveau
6. Antécédents d'épilepsie ou de toute autre affection comorbide qui, selon l'investigateur, présente un risque inacceptable pour la santé du patient en conjonction avec les procédures de ce protocole
7. Maladie potentiellement mortelle non liée à la MP
8. Antécédents de chirurgie stéréotaxique ou autre pour le traitement de la MP
9. Femmes préménopausées
10. Abus d'alcool ou d'autres substances
11. Anomalies cliniquement significatives des tests de laboratoire, y compris la numération globulaire complète, le bilan chimique, les tests de la fonction hépatique, l'électrocardiogramme (ECG), les radiographies pulmonaires
12. Toute contre-indication à subir une IRM de la tête
13. Maladie ou infection intercurrente 28 jours avant l'inscription
14. Résultats anormaux de l'IRM tels que méga citerne, septum pellucidum, signes d'atrophie corticale ou sous-corticale sévère, tumeurs cérébrales, maladies vasculaires, traumatismes ou malformations artério-veineuses (MAV)
15. Exposition régulière antérieure à des agents neuroleptiques
16. Antécédents de traitement avec tout agent susceptible d'induire des symptômes de MP ou de MP au cours des trois derniers mois précédant l'inscription
17. Contre-indications à l'utilisation de l'anesthésie
18. Traité avec des antagonistes dopaminergiques six mois avant le dépistage
19. Traitement antirétroviral concomitant qui inactiverait l'agent expérimental
20. Antécédents de tout agent expérimental dans les 28 jours précédant l'administration de ProSavin
21. Participation à une étude antérieure sur la thérapie par transfert de gènes
22. Inscription à toute autre étude clinique, pour toute condition, y compris celles liées à la MP, pendant toute la durée de l'étude ProSavin
23. Traitement actuel prévu avec un traitement anticoagulant ou utilisation d'un traitement anticoagulant dans les quatre semaines précédant la chirurgie
24. Diagnostic d'atrophie multisystématisée (AMS) après évaluation de la fonction du système nerveux autonome (par ex. tension artérielle, difficulté à uriner et activité sexuelle) et IRM pendant le processus de dépistage
25. Administration du remède de secours sous-cutané apomorphine
26. Patient incapable d'adhérer au régime de traitement de la maladie de Parkinson qui lui a été prescrit.