Estudio Fase I/II de Evaluación de Seguridad, Eficacia y Dosis de ProSavin para el Tratamiento de la Enfermedad de Parkinson Idiopática Bilateral

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar consentimiento informado por escrito
2. Diagnosticado con EP idiopática bilateral
3. Diagnóstico de EP > cinco años, utilizando criterios diagnósticos del programa de evaluación central para terapias quirúrgicas intervencionistas CAPSIT (1999)
4. Hombres/mujeres entre 48 y 65 años
5. Las mujeres deben ser posmenopáusicas, con el último período menstrual hace más de dos años.
6. Los pacientes varones deben aceptar usar al menos dos métodos anticonceptivos durante al menos 3 meses después de la administración de ProSavin si ellos y su pareja están en capacidad de procrear.
7. Respuesta a L-DOPA donde un aumento de dosis es inaceptable para el paciente debido a que potencia las fluctuaciones en las funciones motoras
8. Hoehn y Yahr etapas 3 y 4
9. UPDRS (Parte III) de entre 20 y 60 en el estado "OFF"
10. Dosificación estable de medicamentos para la EP, incluida la L-DOPA, durante seis semanas antes de la cirugía
11. Respuesta positiva a la terapia dopaminérgica definida por una mejora del 50 % en UPDRS (Parte III) entre los estados "OFF" y "ON"
12. Presencia de fluctuaciones motoras
13. Dispuesto a que se retire el tratamiento actual hasta 24 horas antes de la cirugía, por lo tanto, estar en un estado "APAGADO" para la cirugía
14. Están dispuestos a reducir/retirar su dosis de L-DOPA a discreción del investigador principal (PI) a intervalos regulares después de la cirugía para permitir la evaluación de ProSavin en ausencia de medicación anti-{Parkinsonian concomitante
15. Afiliado al sistema de salud de la seguridad social francesa (pacientes inscritos en Francia únicamente)

Criterio de exclusión:

1. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
2. Discinesias incapacitantes severas > o = 51% del día según lo definido por la UPDRS (Parte IV)
3. Antecedentes de psicosis o tratamiento actual con agentes bloqueadores de dopamina de cualquier tipo
4. Depresión severa definida por una puntuación BDI de >16. Cualquier tratamiento para la depresión debe limitarse a las terapias serotoninérgicas y aquellas que no se dirigen a las vías dopaminérgicas.
5. Tratamiento previo con tolcapone dentro de los seis meses anteriores a la inscripción en el estudio, debido a su capacidad para modificar las vías dopaminérgicas en el cerebro.
6. Antecedentes de epilepsia o cualquier otra afección comórbida que el investigador crea que presenta un riesgo inaceptable para la salud del paciente junto con los procedimientos de este protocolo.
7. Enfermedad potencialmente mortal no relacionada con la EP
8. Antecedentes de cirugía estereotáctica u otra cirugía para el tratamiento de la EP
9. Mujeres premenopáusicas
10. Abuso de alcohol u otras sustancias
11. Anomalías clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio, que incluyen hemograma completo, panel de química, pruebas de función hepática, electrocardiograma (ECG), radiografías de tórax
12. Cualquier contraindicación para someterse a una resonancia magnética de la cabeza.
13. Enfermedad o infección intercurrente 28 días antes de la inscripción
14. Hallazgos anormales en la resonancia magnética, como megacisterna, septum pellucidum, signos de atrofia cortical o subcortical grave, tumores cerebrales, enfermedades vasculares, traumatismos o malformaciones arteriovenosas (MAV)
15. Exposición regular previa a agentes neurolépticos
16. Historial de tratamiento con cualquier agente que pueda inducir EP o síntomas de EP en los últimos tres meses antes de la inscripción
17. Contraindicaciones para el uso de anestesia.
18. Tratado con antagonistas dopaminérgicos seis meses antes de la selección
19. Terapia antirretroviral concurrente que inactivaría el agente en investigación
20. Antecedentes de cualquier agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la administración de ProSavin
21. Participación en un estudio previo de terapia de transferencia génica
22. Inscripción en cualquier otro estudio clínico, para cualquier condición, incluidas las relacionadas con la EP, durante la duración del estudio ProSavin
23. Actual de tratamiento anticipado con terapia anticoagulante o el uso de terapia anticoagulante dentro de las cuatro semanas previas a la cirugía
24. Diagnóstico de atrofia multisistémica (MSA) después de la evaluación de la función del sistema nervioso autónomo (p. presión arterial, dificultad para orinar y actividad sexual) y resonancia magnética durante el proceso de selección
25. Administración subcutánea del remedio de rescate apomorfina
26. Paciente incapaz de cumplir con el régimen de tratamiento prescrito para la enfermedad de Parkinson.