Studio di fase I/II sulla valutazione della sicurezza, dell'efficacia e della dose di ProSavin per il trattamento del morbo di Parkinson idiopatico bilaterale

Criterio di inclusione:

1. Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto
2. Diagnosi di MP idiopatica bilaterale
3. Diagnosi di PD > cinque anni, utilizzando i criteri diagnostici del programma di valutazione di base per le terapie interventistiche chirurgiche CAPSIT (1999)
4. Maschi/femmine tra i 48 e i 65 anni
5. Le donne devono essere in postmenopausa, con l'ultimo periodo mestruale che risale a più di due anni fa
6. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare almeno due metodi contraccettivi per almeno 3 mesi dopo la somministrazione di ProSavin se loro e il loro partner sono in età fertile
7. Risposta alla L-DOPA in cui un aumento della dose è inaccettabile per il paziente a causa del potenziamento delle fluttuazioni delle funzioni motorie
8. Hoehn e Yahr fase 3 e 4
9. UPDRS (Parte III) compreso tra 20 e 60 nello stato "OFF".
10. Dosaggio stabile di farmaci per PD, inclusa L-DOPA, per sei settimane prima dell'intervento
11. Risposta positiva alla terapia dopaminergica come definita da un miglioramento del 50% nell'UPDRS (Parte III) tra gli stati "OFF" e "ON"
12. Presenza di fluttuazioni motorie
13. Disponibilità a sospendere il trattamento in corso fino a 24 ore prima dell'intervento chirurgico, quindi trovarsi in uno stato "OFF" per l'intervento chirurgico
14. Disponibilità a ridurre/ritirare il dosaggio di L-DOPA a discrezione del ricercatore principale (PI) a intervalli regolari dopo l'intervento chirurgico per consentire la valutazione di ProSavin in assenza di concomitante farmaco anti-{Parkinson
15. Affiliato al sistema sanitario di sicurezza sociale francese (solo pazienti iscritti in Francia)

Criteri di esclusione:

1. Chirurgia maggiore nei 28 giorni precedenti l'arruolamento
2. Discinesie invalidanti gravi > o = 51% della giornata come definito dall'UPDRS (Parte IV)
3. Storia di psicosi o trattamento in corso con agenti bloccanti della dopamina di qualsiasi tipo
4. Depressione grave definita da un punteggio BDI >16. Qualsiasi trattamento per la depressione dovrebbe essere limitato alle terapie serotoninergiche e a quelle che non mirano alle vie dopaminergiche
5. Precedente trattamento con tolcapone nei sei mesi precedenti l'arruolamento nello studio, grazie alla sua capacità di modificare le vie dopaminergiche nel cervello
6. Anamnesi di epilessia o qualsiasi altra condizione di comorbilità che lo sperimentatore ritiene presenti un rischio per la salute inaccettabile per il paziente in combinazione con le procedure di questo protocollo
7. Malattia potenzialmente letale non correlata al morbo di Parkinson
8. Storia di chirurgia stereotassica o di altro tipo per il trattamento del morbo di Parkinson
9. Donne in premenopausa
10. Abuso di alcol o altre sostanze
11. Anomalie dei test di laboratorio clinicamente significative, tra cui emocromo completo, pannello chimico, test di funzionalità epatica, elettrocardiogramma (ECG), radiografie del torace
12. Qualsiasi controindicazione per sottoporsi a una risonanza magnetica della testa
13. Malattia o infezione intercorrente 28 giorni prima dell'arruolamento
14. Reperti RM anormali come mega cisterna, setto pellucido, segni di grave atrofia corticale o sottocorticale, tumori cerebrali, malattie vascolari, traumi o malformazioni artero-venose (MAV)
15. Precedente esposizione regolare ad agenti neurolettici
16. Storia del trattamento con qualsiasi agente che possa indurre PD o sintomi di PD negli ultimi tre mesi prima dell'arruolamento
17. Controindicazioni all'uso dell'anestesia
18. Trattata con antagonisti dopaminergici sei mesi prima dello screening
19. Terapia antiretrovirale concomitante che inattiva l'agente sperimentale
20. Storia di qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni prima della somministrazione di ProSavin
21. Partecipazione a un precedente studio sulla terapia di trasferimento genico
22. Iscrizione a qualsiasi altro studio clinico, per qualsiasi condizione, comprese quelle relative al PD, per tutta la durata dello studio ProSavin
23. Attuale di trattamento previsto con terapia anticoagulante o uso di terapia anticoagulante nelle quattro settimane precedenti l'intervento
24. Diagnosi di atrofia multisistemica (MSA) in seguito alla valutazione della funzione del sistema nervoso autonomo (ad es. pressione sanguigna, difficoltà a urinare e attività sessuale) e risonanza magnetica durante il processo di screening
25. Somministrazione del rimedio di salvataggio sottocutaneo apomorfina
26. Paziente incapace di aderire al regime terapeutico prescritto per la malattia di Parkinson.