Фаза I/II исследования безопасности, эффективности и оценки дозы Просавина для лечения двусторонней идиопатической болезни Паркинсона

Критерии включения:

1. Желание и возможность дать письменное информированное согласие
2. Диагноз: двусторонняя идиопатическая БП.
3. Диагностика БП старше пяти лет с использованием диагностических критериев основной программы оценки хирургического вмешательства CAPSIT (1999 г.)
4. Мужчины/женщины от 48 до 65 лет
5. Женщины должны быть в постменопаузе, с последним менструальным циклом более двух лет назад.
6. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование как минимум двух методов контрацепции в течение как минимум 3 месяцев после введения Просавина, если они и их партнер детородны.
7. Реакция на L-ДОФА, когда увеличение дозы неприемлемо для пациента из-за потенцирования колебаний двигательных функций
8. Хен и Яр, этап 3 и 4
9. UPDRS (Часть III) от 20 до 60 в состоянии «ВЫКЛ.»
10. Стабильная дозировка препаратов для ПД, включая L-ДОФА, в течение шести недель до операции.
11. Положительный ответ на дофаминергическую терапию, определяемый 50% улучшением UPDRS (часть III) между состояниями «ВЫКЛ» и «ВКЛ».
12. Наличие двигательных флюктуаций
13. Готов отменить текущее лечение за 24 часа до операции, поэтому находится в состоянии «ВЫКЛЮЧЕНО» для операции
14. Готовность к уменьшению/отмене дозы L-ДОФА по усмотрению главного исследователя (ИП) через регулярные промежутки времени после операции, чтобы обеспечить возможность оценки ProSavin в отсутствие сопутствующего противопаркинсонического лечения
15. Аффилирован с французской системой социального обеспечения (пациенты зарегистрированы только во Франции)

Критерий исключения:

1. Серьезная операция в течение 28 дней до регистрации
2. Тяжелые приводящие к инвалидности дискинезии > или = 51% дня по определению UPDRS (Часть IV)
3. Психоз в анамнезе или текущее лечение блокаторами допамина любого типа.
4. Тяжелая депрессия, определяемая по шкале BDI >16. Любое лечение депрессии должно быть ограничено серетонинергической терапией и теми, которые не воздействуют на дофаминергические пути.
5. Предшествующее лечение толкапоном в течение шести месяцев до включения в исследование из-за его способности изменять дофаминергические пути в головном мозге.
6. Эпилепсия в анамнезе или любое другое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для здоровья пациента в сочетании с процедурами, описанными в данном протоколе.
7. Опасное для жизни заболевание, не связанное с БП
8. Стереотаксическая или другая хирургия в анамнезе для лечения БП
9. Женщины в пременопаузе
10. Злоупотребление алкоголем или другими психоактивными веществами
11. Клинически значимые отклонения в лабораторных тестах, включая общий анализ крови, биохимический анализ, функциональные пробы печени, электрокардиограмму (ЭКГ), рентген грудной клетки
12. Любые противопоказания для прохождения МРТ головы
13. Интеркуррентное заболевание или инфекция за 28 дней до регистрации
14. Аномальные результаты МРТ, такие как мегацистерна, прозрачная перегородка, признаки тяжелой кортикальной или подкорковой атрофии, опухоли головного мозга, сосудистые заболевания, травмы или артериовенозные мальформации (АВМ)
15. Ранее регулярное воздействие нейролептиков
16. История лечения любым агентом, который может вызвать БП или симптомы БП в течение последних трех месяцев до регистрации.
17. Противопоказания к применению анестезии
18. Лечение дофаминергическими антагонистами за шесть месяцев до скрининга
19. Сопутствующая антиретровирусная терапия, которая инактивирует исследуемый агент.
20. История любого исследуемого агента в течение 28 дней до введения Просавина
21. Участие в предшествующем исследовании терапии переноса генов
22. Участие в любом другом клиническом исследовании любого состояния, в том числе связанного с болезнью Паркинсона, на протяжении всего периода исследования ProSavin.
23. Текущее предполагаемое лечение антикоагулянтной терапией или использование антикоагулянтной терапии в течение четырех недель до операции
24. Диагностика множественной системной атрофии (МСА) после оценки функции вегетативной нервной системы (например, кровяное давление, затрудненное мочеиспускание и сексуальная активность) и МРТ в процессе скрининга
25. Введение подкожного спасательного средства апоморфина
26. Пациент не может соблюдать назначенный ему режим лечения болезни Паркинсона.