Fase I/II-studie av sikkerhet, effekt og doseevaluering av ProSavin for behandling av bilateral idiopatisk Parkinsons sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
2. Diagnostisert med bilateral idiopatisk PD
3. Diagnose av PD > fem år, ved bruk av diagnostiske kriterier fra kjernevurderingsprogram for kirurgiske intervensjonsterapier CAPSIT (1999)
4. Menn/kvinner mellom 48 og 65 år
5. Kvinner må være postmenopausale, med siste menstruasjon for over to år siden
6. Mannlige pasienter må godta å bruke minst to prevensjonsmetoder i minst 3 måneder etter administrering av ProSavin hvis de og deres partner er i fertil evne.
7. Respons på L-DOPA der en økning i dose er uakseptabel for pasienten på grunn av potensering av svingningene i motoriske funksjoner
8. Hoehn og Yahr trinn 3 og 4
9. UPDRS (del III) på mellom 20 og 60 i "AV"-tilstand
10. Stabil dosering av PD-medisiner, inkludert L-DOPA, i seks uker før operasjon
11. Positiv respons på dopaminerg terapi som definert av en 50 % forbedring i UPDRS (del III) mellom "AV" og "PÅ" tilstandene
12. Tilstedeværelse av motoriske svingninger
13. Villig til å få avsluttet nåværende behandling i inntil 24 timer før operasjonen og er derfor i en "AV"-tilstand for operasjon
14. Villig til å få L-DOPA-dosen redusert/trukket tilbake etter hovedforskerens skjønn (PI) med jevne mellomrom etter operasjonen for å tillate vurdering av ProSavin i fravær av samtidig anti-{Parkinson medisinering
15. Tilknyttet det franske helsevesenet (kun pasienter registrert i Frankrike)

Ekskluderingskriterier:

1. Større operasjon innen 28 dager før påmelding
2. Alvorlig invalidiserende dyskinesier > eller = 51 % av dagen som definert av UPDRS (del IV)
3. Anamnese med psykose eller nåværende behandling med dopaminblokkerende midler av noe slag
4. Alvorlig depresjon som definert av en BDI-score på >16. Enhver behandling for depresjon bør begrenses til seretonerge terapier og de som ikke retter seg mot dopaminerge veier
5. Tidligere behandling med tolkapon innen seks måneder før innmelding til studien, på grunn av dets evne til å modifisere dopaminerge veier i hjernen
6. Anamnese med epilepsi eller annen komorbid tilstand som etterforskeren mener utgjør en uakseptabel helserisiko for pasienten i forbindelse med prosedyrene i denne protokollen
7. Livstruende sykdom som ikke er relatert til PD
8. Anamnese med stereotaktisk eller annen kirurgi for behandling av PD
9. Premenopausale kvinner
10. Alkohol eller annet rusmisbruk
11. Klinisk signifikante laboratorietestavvik, inkludert full blodtelling, kjemipanel, leverfunksjonstester, elektrokardiogram (EKG), røntgenstråler av thorax
12. Enhver kontraindikasjon for å gjennomgå en MR-skanning av hodet
13. Samtidig sykdom eller infeksjon 28 dager før påmelding
14. Unormale MR-funn som mega cisterna, septum pellucidum, tegn på alvorlig kortikal eller subkortikal atrofi, hjernesvulster, vaskulære sykdommer, traumer eller arteriovenøse misdannelser (AVM)
15. Tidligere regelmessig eksponering for neuroleptika
16. Anamnese med behandling med ethvert middel som kan indusere PD- eller PD-symptomer i løpet av de siste tre månedene før påmelding
17. Kontraindikasjoner for bruk av anestesi
18. Behandlet med dopaminerge antagonister seks måneder før screening
19. Samtidig antiretroviral behandling som ville inaktivere undersøkelsesmidlet
20. Anamnese med ethvert undersøkelsesmiddel innen 28 dager før ProSavin-administrasjon
21. Deltakelse i en tidligere studie av genoverføringsterapi
22. Påmelding til en hvilken som helst annen klinisk studie, for enhver tilstand, inkludert de som er relatert til PD, gjennom hele varigheten av ProSavin-studien
23. Aktuell forventet behandling med antikoagulasjonsbehandling eller bruk av antikoagulasjonsterapi innen de fire ukene før operasjonen
24. Diagnose av multippelsystematrofi (MSA) etter vurdering av funksjonen av det autonome nervesystemet (f. blodtrykk, problemer med vannlating og seksuell aktivitet) og MR under screeningsprosessen
25. Administrering av subkutan redningsmiddel apomorfin
26. Pasienten er ikke i stand til å følge sitt foreskrevne behandlingsregime for Parkinsons sykdom.