Fáze I/II studie bezpečnosti, účinnosti a hodnocení dávek ProSavinu pro léčbu bilaterální idiopatické Parkinsonovy choroby

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost dát písemný informovaný souhlas
2. Diagnostikována bilaterální idiopatická PD
3. Diagnostika PD > pět let pomocí diagnostických kritérií ze základního hodnotícího programu pro chirurgické intervenční terapie CAPSIT (1999)
4. Muži/ženy ve věku 48 až 65 let
5. Ženy musí být po menopauze, přičemž poslední menstruace byla před více než dvěma lety
6. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním alespoň dvou metod antikoncepce po dobu nejméně 3 měsíců po podání přípravku ProSavin, pokud jsou oni a jejich partnerka v plodnosti.
7. Reakce na L-DOPA, kdy je zvýšení dávky pro pacienta nepřijatelné z důvodu potenciace kolísání motorických funkcí
8. Hoehn a Yahr etapa 3 a 4
9. UPDRS (část III) mezi 20 a 60 ve stavu "OFF".
10. Stabilní dávkování léků na PD, včetně L-DOPA, po dobu šesti týdnů před operací
11. Pozitivní odpověď na dopaminergní terapii definovaná 50% zlepšením UPDRS (část III) mezi stavy „OFF“ a „ON“
12. Přítomnost kolísání motoru
13. Ochota vysadit současnou léčbu až na 24 hodin před operací, a proto je pro operaci ve stavu „OFF“
14. Ochota nechat si snížit/stáhnout dávku L-DOPA podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) v pravidelných intervalech po operaci, aby bylo možné posoudit ProSavin v nepřítomnosti souběžné antiparkinsonické léčby
15. Přidruženo k francouzskému systému zdravotní péče sociálního zabezpečení (pouze pacienti registrovaní ve Francii)

Kritéria vyloučení:

1. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zápisem
2. Těžké invalidizující dyskineze > nebo = 51 % dne, jak je definováno v UPDRS (část IV)
3. Anamnéza psychózy nebo současná léčba dopaminovými blokátory jakéhokoli druhu
4. Těžká deprese definovaná skóre BDI > 16. Jakákoli léčba deprese by měla být omezena na seretonergní terapie a terapie, které se nezaměřují na dopaminergní dráhy
5. Předchozí léčba tolkaponem během šesti měsíců před zařazením do studie kvůli jeho schopnosti modifikovat dopaminergní dráhy v mozku
6. Anamnéza epilepsie nebo jakéhokoli jiného přidruženého onemocnění, o kterém se zkoušející domnívá, že představuje nepřijatelné zdravotní riziko pro pacienta ve spojení s postupy v tomto protokolu
7. Život ohrožující onemocnění nesouvisející s PD
8. Anamnéza stereotaktické nebo jiné operace pro léčbu PD
9. Ženy před menopauzou
10. Zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek
11. Klinicky významné abnormality laboratorních testů, včetně úplného krevního obrazu, chemického panelu, jaterních testů, elektrokardiogramu (EKG), RTG hrudníku
12. Jakékoli kontraindikace pro podstoupení MRI skenování hlavy
13. Interkurentní onemocnění nebo infekce 28 dní před zápisem
14. Abnormální nálezy na MRI, jako je mega cisterna, septum pellucidum, známky těžké kortikální nebo subkortikální atrofie, mozkové nádory, cévní onemocnění, trauma nebo arteriovenózní malformace (AVM)
15. Před pravidelnou expozicí neuroleptikům
16. Historie léčby jakýmkoli činidlem, které může vyvolat PD nebo symptomy PD, během posledních tří měsíců před zařazením do studie
17. Kontraindikace použití anestezie
18. Léčeno dopaminergními antagonisty šest měsíců před screeningem
19. Souběžná antiretrovirová terapie, která by inaktivovala zkoumanou látku
20. Anamnéza jakékoli zkoumané látky během 28 dnů před podáním ProSavinu
21. Účast na předchozí studii terapie přenosem genu
22. Zařazení do jakékoli jiné klinické studie pro jakýkoli stav, včetně těch, které se týkají PD, po celou dobu trvání studie ProSavin
23. Aktuální předpokládaná léčba antikoagulační terapií nebo použití antikoagulační léčby během čtyř týdnů před operací
24. Diagnóza multisystémové atrofie (MSA) po posouzení funkce autonomního nervového systému (např. krevní tlak, potíže s močením a sexuální aktivitou) a MRI během procesu screeningu
25. Podání subkutánního záchranného prostředku apomorfinu
26. Pacient není schopen dodržovat předepsaný režim léčby Parkinsonovy choroby.