Phase-I/II-Studie zur Sicherheit, Wirksamkeit und Dosisbewertung von ProSavin zur Behandlung der bilateralen idiopathischen Parkinson-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Diagnostiziert mit bilateraler idiopathischer PD
3. Diagnose von PD > fünf Jahre, unter Verwendung diagnostischer Kriterien aus dem Kernbewertungsprogramm für chirurgische Interventionstherapien CAPSIT (1999)
4. Männer/Frauen zwischen 48 und 65 Jahren
5. Frauen müssen postmenopausal sein, wobei die letzte Menstruation mehr als zwei Jahre zurückliegt
6. Männliche Patienten müssen zustimmen, mindestens 3 Monate nach der Verabreichung von ProSavin mindestens zwei Verhütungsmethoden anzuwenden, wenn sie und ihre Partnerin gebärfähig sind
7. Ansprechen auf L-DOPA, wenn eine Dosiserhöhung für den Patienten nicht akzeptabel ist, da die Schwankungen der motorischen Funktionen verstärkt werden
8. Hoehn und Yahr Stufe 3 und 4
9. UPDRS (Teil III) zwischen 20 und 60 im „AUS“-Zustand
10. Stabile Dosierung von PD-Medikamenten, einschließlich L-DOPA, für sechs Wochen vor der Operation
11. Positives Ansprechen auf die dopaminerge Therapie, definiert durch eine 50%ige Verbesserung des UPDRS (Teil III) zwischen den Zuständen „AUS“ und „EIN“.
12. Vorhandensein von motorischen Schwankungen
13. Bereit, die aktuelle Behandlung bis zu 24 Stunden vor der Operation abzusetzen, daher in einem „AUS“-Zustand für die Operation
14. Bereit, ihre L-DOPA-Dosis nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) in regelmäßigen Abständen nach der Operation zu reduzieren/abzusetzen, um eine Bewertung von ProSavin in Abwesenheit einer begleitenden Anti-{Parkinson-Medikamente zu ermöglichen
15. Dem französischen Sozialversicherungssystem angeschlossen (nur in Frankreich eingeschriebene Patienten)

Ausschlusskriterien:

1. Größere Operation innerhalb der 28 Tage vor der Einschreibung
2. Schwere behindernde Dyskinesien > oder = 51 % des Tages gemäß UPDRS-Definition (Teil IV)
3. Vorgeschichte einer Psychose oder aktuelle Behandlung mit Dopaminblockern jeglicher Art
4. Schwere Depression, definiert durch einen BDI-Score von >16. Jede Behandlung von Depressionen sollte auf seretonerge Therapien und solche beschränkt sein, die nicht auf die dopaminergen Bahnen abzielen
5. Vorherige Behandlung mit Tolcapon innerhalb der sechs Monate vor der Aufnahme in die Studie aufgrund seiner Fähigkeit, dopaminerge Bahnen im Gehirn zu modifizieren
6. Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen komorbiden Erkrankungen, von denen der Ermittler glaubt, dass sie in Verbindung mit den Verfahren in diesem Protokoll ein inakzeptables Gesundheitsrisiko für den Patienten darstellen
7. Lebensbedrohliche Krankheit ohne Bezug zu PD
8. Vorgeschichte einer stereotaktischen oder anderen Operation zur Behandlung von PD
9. Frauen vor der Menopause
10. Missbrauch von Alkohol oder anderen Substanzen
11. Klinisch signifikante Anomalien bei Labortests, einschließlich Blutbild, Chemie-Panel, Leberfunktionstests, Elektrokardiogramm (EKG), Röntgenaufnahmen des Brustkorbs
12. Jede Kontraindikation für eine MRT-Untersuchung des Kopfes
13. Interkurrente Krankheit oder Infektion 28 Tage vor der Einschreibung
14. Auffällige MRT-Befunde wie Megazisterne, Septum pellucidum, Zeichen einer schweren kortikalen oder subkortikalen Atrophie, Hirntumoren, Gefäßerkrankungen, Traumata oder arteriovenöse Malformationen (AVM)
15. Vorheriger regelmäßiger Kontakt mit Neuroleptika
16. Vorgeschichte der Behandlung mit einem Wirkstoff, der PD oder PD-Symptome innerhalb der letzten drei Monate vor der Einschreibung hervorrufen kann
17. Gegenanzeigen zur Anwendung der Anästhesie
18. Sechs Monate vor dem Screening mit dopaminergen Antagonisten behandelt
19. Gleichzeitige antiretrovirale Therapie, die das Prüfpräparat inaktivieren würde
20. Vorgeschichte eines Untersuchungswirkstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der ProSavin-Verabreichung
21. Teilnahme an einer früheren Gentransfertherapiestudie
22. Aufnahme in eine andere klinische Studie für alle Erkrankungen, einschließlich derjenigen im Zusammenhang mit PD, während der gesamten Dauer der ProSavin-Studie
23. Aktuelle erwartete Behandlung mit Antikoagulanzientherapie oder Anwendung einer Antikoagulationstherapie innerhalb der vier Wochen vor der Operation
24. Diagnose einer Multisystematrophie (MSA) nach Beurteilung der Funktion des autonomen Nervensystems (z. Blutdruck, Schwierigkeiten beim Wasserlassen und sexuelle Aktivität) und MRT während des Screening-Prozesses
25. Verabreichung des subkutanen Rettungsmittels Apomorphin
26. Der Patient ist nicht in der Lage, sein verschriebenes Behandlungsschema für die Parkinson-Krankheit einzuhalten.