Fase I/II-studie van de veiligheid, werkzaamheid en dosisevaluatie van ProSavin voor de behandeling van de bilaterale idiopathische ziekte van Parkinson

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Gediagnosticeerd met bilaterale idiopathische PD
3. Diagnose van PD > vijf jaar, gebruikmakend van diagnostische criteria van het kernbeoordelingsprogramma voor chirurgische interventionele therapieën CAPSIT (1999)
4. Mannen/vrouwen tussen 48 en 65 jaar
5. Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn, met laatste menstruatie meer dan twee jaar geleden
6. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om ten minste twee anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende ten minste 3 maanden na toediening van ProSavin als zij en hun partner in de vruchtbare leeftijd zijn
7. Reactie op L-DOPA waarbij een verhoging van de dosis onaanvaardbaar is voor de patiënt vanwege het versterken van de fluctuaties in motorische functies
8. Hoehn en Yahr stadium 3 en 4
9. UPDRS (Deel III) tussen 20 en 60 in de "UIT"-status
10. Stabiele dosering van PD-medicatie, inclusief L-DOPA, gedurende zes weken voorafgaand aan de operatie
11. Positieve respons op dopaminerge therapie zoals gedefinieerd door een verbetering van 50% in UPDRS (deel III) tussen de toestanden "UIT" en "AAN"
12. Aanwezigheid van motorische schommelingen
13. Bereid zijn om de huidige behandeling tot 24 uur voorafgaand aan de operatie stop te zetten, daarom in een "UIT" -status voor een operatie
14. Bereid zijn om hun L-DOPA-dosering op gezette tijden na de operatie te laten verlagen/intrekken naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI) om beoordeling van ProSavin mogelijk te maken bij afwezigheid van gelijktijdige anti-parkinsonmedicatie
15. Aangesloten bij het Franse socialezekerheidsstelsel voor gezondheidszorg (alleen patiënten die in Frankrijk zijn ingeschreven)

Uitsluitingscriteria:

1. Grote operatie binnen de 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
2. Ernstige invaliderende dyskinesieën > of = 51% van de dag zoals gedefinieerd door de UPDRS (Deel IV)
3. Voorgeschiedenis van psychose of huidige behandeling met dopamine-blokkers van welke aard dan ook
4. Ernstige depressie zoals gedefinieerd door een BDI-score van >16. Elke behandeling van depressie moet worden beperkt tot seretonerge therapieën en therapieën die niet gericht zijn op de dopaminerge routes
5. Voorafgaande behandeling met tolcapon binnen de zes maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, vanwege het vermogen om dopaminerge routes in de hersenen te wijzigen
6. Voorgeschiedenis van epilepsie of een andere comorbide aandoening waarvan de onderzoeker van mening is dat deze een onaanvaardbaar gezondheidsrisico voor de patiënt vormt in samenhang met de procedures in dit protocol
7. Levensbedreigende ziekte die geen verband houdt met PD
8. Geschiedenis van stereotactische of andere chirurgie voor de behandeling van PD
9. Premenopauzale vrouwen
10. Alcohol- of ander middelenmisbruik
11. Klinisch significante laboratoriumtestafwijkingen, waaronder volledig bloedbeeld, chemiepanel, leverfunctietesten, elektrocardiogram (ECG), thoraxfoto's
12. Elke contra-indicatie voor het ondergaan van een MRI-scan van het hoofd
13. Bijkomende ziekte of infectie 28 dagen voor inschrijving
14. Abnormale MRI-bevindingen zoals mega cisterna, septum pellucidum, tekenen van ernstige corticale of subcorticale atrofie, hersentumoren, vaatziekten, trauma of arterioveneuze malformaties (AVM)
15. Eerdere regelmatige blootstelling aan neuroleptica
16. Geschiedenis van behandeling met een middel dat PD of PD-symptomen kan veroorzaken in de laatste drie maanden voorafgaand aan inschrijving
17. Contra-indicaties voor het gebruik van anesthesie
18. Behandeld met dopaminerge antagonisten zes maanden voorafgaand aan screening
19. Gelijktijdige antiretrovirale therapie die het onderzoeksmiddel zou inactiveren
20. Geschiedenis van elk onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van ProSavin
21. Deelname aan een eerder onderzoek naar genoverdrachtstherapie
22. Deelname aan een andere klinische studie, voor elke aandoening, inclusief die met betrekking tot PD, tijdens de duur van de ProSavin-studie
23. Actuele of verwachte behandeling met antistollingstherapie of het gebruik van antistollingstherapie binnen de vier weken voorafgaand aan de operatie
24. Diagnose van meervoudige systeematrofie (MSA) na beoordeling van de functie van het autonome zenuwstelsel (bijv. bloeddruk, moeite met plassen en seksuele activiteit) en MRI tijdens het screeningsproces
25. Toediening van subcutaan reddingsmiddel apomorfine
26. Patiënt niet in staat zich te houden aan het voorgeschreven behandelingsregime voor de ziekte van Parkinson.