Estudo de Fase I/II da Avaliação de Segurança, Eficácia e Dose de ProSavin para o Tratamento da Doença de Parkinson Idiopática Bilateral

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito
2. Diagnosticado com DP idiopática bilateral
3. Diagnóstico de DP > cinco anos, usando critérios diagnósticos do programa de avaliação central para terapias intervencionistas cirúrgicas CAPSIT (1999)
4. Homens/mulheres entre 48 e 65 anos
5. As mulheres devem estar na pós-menopausa, com a última menstruação há mais de dois anos
6. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar pelo menos dois métodos contraceptivos por pelo menos 3 meses após a administração do ProSavin se eles e sua parceira estiverem em idade fértil
7. Resposta à L-DOPA onde um aumento na dose é inaceitável para o paciente devido à potencialização das flutuações nas funções motoras
8. Hoehn e Yahr estágio 3 e 4
9. UPDRS (Parte III) entre 20 e 60 no estado "OFF"
10. Dosagem estável de medicação para DP, incluindo L-DOPA, por seis semanas antes da cirurgia
11. Resposta positiva à terapia dopaminérgica definida por uma melhora de 50% na UPDRS (Parte III) entre os estados "OFF" e "ON"
12. Presença de flutuações motoras
13. Disposto a interromper o tratamento atual por até 24 horas antes da cirurgia, portanto, estar em um estado "OFF" para cirurgia
14. Disposto a ter sua dosagem de L-DOPA reduzida/retirada a critério do investigador principal (PI) em intervalos regulares após a cirurgia para permitir a avaliação de ProSavin na ausência de medicação anti-Parkinsoniana concomitante
15. Afiliado ao sistema de saúde da previdência social francesa (somente pacientes inscritos na França)

Critério de exclusão:

1. Cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à inscrição
2. Discinesias incapacitantes graves > ou = 51% do dia conforme definido pela UPDRS (Parte IV)
3. História de psicose ou tratamento atual com agentes bloqueadores de dopamina de qualquer tipo
4. Depressão grave definida por uma pontuação BDI >16. Qualquer tratamento para depressão deve ser limitado a terapias seretonérgicas e aquelas que não têm como alvo as vias dopaminérgicas
5. Tratamento prévio com tolcapone nos seis meses anteriores à inscrição no estudo, devido à sua capacidade de modificar as vias dopaminérgicas no cérebro
6. Histórico de epilepsia ou qualquer outra condição comórbida que o Investigador acredite apresentar um risco de saúde inaceitável para o paciente em conjunto com os procedimentos deste protocolo
7. Doença com risco de vida não relacionada à DP
8. História de cirurgia estereotáxica ou outra para o tratamento da DP
9. Mulheres na pré-menopausa
10. Abuso de álcool ou outras substâncias
11. Anormalidades clinicamente significativas nos testes laboratoriais, incluindo hemograma completo, painel químico, testes de função hepática, eletrocardiograma (ECG), radiografia de tórax
12. Qualquer contra-indicação para se submeter a uma ressonância magnética da cabeça
13. Doença ou infecção intercorrente 28 dias antes da inscrição
14. Achados anormais de ressonância magnética, como mega cisterna, septo pelúcido, sinais de atrofia cortical ou subcortical grave, tumores cerebrais, doenças vasculares, trauma ou malformações arteriovenosas (MAV)
15. Exposição prévia regular a agentes neurolépticos
16. Histórico de tratamento com qualquer agente que possa induzir DP ou sintomas de DP nos últimos três meses antes da inscrição
17. Contra-indicações ao uso de anestesia
18. Tratados com antagonistas dopaminérgicos seis meses antes da triagem
19. Terapia antirretroviral concomitante que inativaria o agente em investigação
20. História de qualquer agente experimental nos 28 dias anteriores à administração do ProSavin
21. Participação em um estudo anterior de terapia de transferência de genes
22. Inscrição em qualquer outro estudo clínico, para qualquer condição, incluindo aquelas relacionadas à DP, durante toda a duração do estudo ProSavin
23. Atualidade do tratamento antecipado com terapia anticoagulante ou uso de terapia anticoagulante nas quatro semanas anteriores à cirurgia
24. Diagnóstico de atrofia de múltiplos sistemas (MSA) após avaliação da função do sistema nervoso autônomo (por exemplo, pressão arterial, dificuldade em urinar e atividade sexual) e ressonância magnética durante o processo de triagem
25. Administração subcutânea de remédio de resgate apomorfina
26. Paciente incapaz de aderir ao regime de tratamento prescrito para a doença de Parkinson.