Fase I/II undersøgelse af sikkerhed, effektivitet og dosisevaluering af ProSavin til behandling af bilateral idiopatisk Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
2. Diagnosticeret med bilateral idiopatisk PD
3. Diagnose af PD > fem år ved hjælp af diagnostiske kriterier fra kernevurderingsprogram for kirurgiske interventionelle terapier CAPSIT (1999)
4. Mænd/kvinder mellem 48 og 65 år
5. Kvinder skal være postmenopausale, med sidste menstruation for over to år siden
6. Mandlige patienter skal acceptere at bruge mindst to præventionsmetoder i mindst 3 måneder efter administration af ProSavin, hvis de og deres partner er i den fødedygtige evne.
7. Respons på L-DOPA, hvor en stigning i dosis er uacceptabel for patienten på grund af forstærkning af fluktuationerne i motoriske funktioner
8. Hoehn og Yahr etape 3 og 4
9. UPDRS (del III) på mellem 20 og 60 i "OFF"-tilstand
10. Stabil dosering af PD-medicin, herunder L-DOPA, i seks uger før operationen
11. Positiv respons på dopaminerg behandling som defineret ved en 50 % forbedring i UPDRS (del III) mellem "OFF" og "ON" tilstandene
12. Tilstedeværelse af motoriske udsving
13. Villig til at få den nuværende behandling seponeret i op til 24 timer før operationen og er derfor i en "OFF"-tilstand til operation
14. Villige til at få deres L-DOPA-dosis reduceret/trukket tilbage efter hovedforskerens (PI) skøn med regelmæssige intervaller efter operationen for at muliggøre vurdering af ProSavin i fravær af samtidig anti-{Parkinson medicin
15. Tilknyttet det franske socialsikringssystem (kun patienter indskrevet i Frankrig)

Ekskluderingskriterier:

1. Større operation inden for de 28 dage før tilmelding
2. Svært invaliderende dyskinesier > eller = 51 % af dagen som defineret af UPDRS (Del IV)
3. Anamnese med psykose eller aktuel behandling med dopaminblokerende midler af enhver art
4. Alvorlig depression som defineret ved en BDI-score på >16. Enhver behandling af depression bør begrænses til seretonerge terapier og dem, der ikke retter sig mod de dopaminerge veje
5. Forudgående behandling med tolkapon inden for de seks måneder før optagelse i undersøgelsen på grund af dets evne til at modificere dopaminerge veje i hjernen
6. Anamnese med epilepsi eller enhver anden komorbid tilstand, som efterforskeren mener udgør en uacceptabel sundhedsrisiko for patienten i forbindelse med procedurerne i denne protokol
7. Livstruende sygdom uden relation til PD
8. Anamnese med stereotaktisk eller anden kirurgi til behandling af PD
9. Præmenopausale kvinder
10. Alkohol eller andet stofmisbrug
11. Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietest, herunder fuld blodtælling, kemipanel, leverfunktionstest, elektrokardiogram (EKG), røntgenstråler af thorax
12. Enhver kontraindikation for at gennemgå en MR-scanning af hovedet
13. Samtidig sygdom eller infektion 28 dage før indskrivning
14. Unormale MR-fund såsom mega cisterna, septum pellucidum, tegn på alvorlig kortikal eller subkortikal atrofi, hjernetumorer, vaskulære sygdomme, traumer eller arteriovenøse misdannelser (AVM)
15. Forud for regelmæssig eksponering for neuroleptika
16. Anamnese med behandling med ethvert middel, der kan inducere PD- eller PD-symptomer inden for de sidste tre måneder før indskrivning
17. Kontraindikationer til brug af anæstesi
18. Behandlet med dopaminerge antagonister seks måneder før screening
19. Samtidig antiretroviral behandling, der ville inaktivere forsøgsmidlet
20. Anamnese med ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage før administration af ProSavin
21. Deltagelse i et tidligere genoverførselsterapistudie
22. Tilmelding til ethvert andet klinisk studie, for enhver tilstand, inklusive dem, der vedrører PD, i hele ProSavin-studiets varighed
23. Aktuel forventet behandling med antikoagulerende terapi eller brug af antikoagulerende terapi inden for de fire uger før operationen
24. Diagnose af multipel systematrofi (MSA) efter vurdering af det autonome nervesystems funktion (f. blodtryk, vandladningsbesvær og seksuel aktivitet) og MR under screeningsprocessen
25. Administration af subkutan redningsmiddel apomorphin
26. Patient ude af stand til at overholde deres ordinerede behandlingsregime for Parkinsons sygdom.