GSK1349572 Étude d'escalade de doses répétées et de biodisponibilité relative

Critère d'intégration:

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Homme ou femme entre 18 et 50 ans.

• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer (c'est-à-dire physiologiquement incapable de tomber enceinte), y compris toute femme qui :

  • Est pré-ménopausée avec une ligature des trompes bilatérale documentée, une ovariectomie bilatérale (ablation des ovaires) ou une hystérectomie, ou
  • Est post-ménopausique défini comme 12 mois d'aménorrhée spontanée. Un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) sera effectué pour confirmer un statut post-ménopausique. Pour cette étude, un taux de FSH > 40 mlU/ml est une confirmation. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain, le THS doit être interrompu pendant 2 semaines, puis le sujet doit être redépisté, car le THS peut supprimer la FSH.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées dans le protocole. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Poids corporel >/ 50 kg pour les hommes et >/ 45 kg pour les femmes et IMC compris entre 18,5 et 31,0 kg/m2 (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique ou urinaire positif lors du dépistage ou avant l'administration.
• Femelles en lactation.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Si l'héparine est utilisée pendant l'échantillonnage pharmacocinétique, les sujets ayant des antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine ne doivent pas être inclus.
• A des antécédents ou une utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Sujets présentant une affection préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale, la fonction hépatique et/ou rénale, qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion des médicaments à l'étude. Les sujets ayant des antécédents de cholécystectomie doivent être exclus.
• ECG de dépistage dans les paramètres du protocole (une seule répétition est autorisée pour la détermination de l'éligibilité) : • Preuve d'un infarctus du myocarde antérieur (n'inclut pas les modifications du segment ST associées à la repolarisation).
• Toute anomalie de conduction (y compris, mais non spécifique, bloc de branche complet gauche ou droit, bloc AV [2e degré ou plus], syndrome WPW).
• Sinus Pauses > 3 secondes.
• Toute arythmie importante qui, de l'avis de l'investigateur principal et du moniteur médical GSK, interférera avec la sécurité du sujet individuel.
• Tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue (3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs).
• La pression artérielle systolique du sujet est en dehors de la plage de 90 à 140 mmHg, ou la pression artérielle diastolique est en dehors de la plage de 45 à 90 mmHg ou la fréquence cardiaque est en dehors de la plage de 50 à 100 bpm pour les sujets féminins ou de 45 à 100 bpm pour les sujets masculins.
• Antécédents / preuves d'arythmie symptomatique, d'angine de poitrine / d'ischémie, de pontage aortocoronarien ou d'angioplastie coronarienne transluminale percutanée ou de toute maladie cardiaque cliniquement significative.
• Antécédents/preuves de maladie pulmonaire cliniquement significative.
• Valeurs d'aspartate aminotransférase (AST), d'alanine aminotransférase (ALT), de bilirubine directe ou de créatinine supérieures à la limite supérieure de la normale. Une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité.
• Antécédents de maladies rénales ou hépatiques importantes.