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L'essai Dolutegravir Antiretroviral Mono-Therapy for HIV (DOMONO)

27 janvier 2020 mis à jour par: Bart Rijnders, Erasmus Medical Center

Étude d'intervention ouverte randomisée de phase IV de 48 semaines initiée par un chercheur. Le but de cette étude est d'évaluer si la suppression du VIH-1 peut être maintenue par la monothérapie DTG chez les patients infectés par le VIH-1 et virologiquement supprimés sous cART.

104 adultes remplissant les critères d'inclusion et d'exclusion et sous cART stable seront randomisés dans 2 bras expérimentaux.

Le premier bras contiendra la population de commutation directe. Cette population passera directement d'un cART stable à une monothérapie par dolutégravir lors de la visite de référence.

Le deuxième bras contiendra la population à commutation retardée. Ce groupe passera d'un cART stable à une monothérapie au dolutégravir 24 semaines après la visite initiale.

L'objectif principal est d'étudier si la monothérapie par le dolutégravir pourrait être non inférieure à la cART chez les adultes infectés par le VIH-1 virologiquement supprimés.

Si une analyse intermédiaire (réalisée lorsque 40 patients sous dolutégravir en monothérapie ont dépassé la semaine 12) montre qu'il est sûr de poursuivre l'étude, 30 patients supplémentaires seront inclus en plus des 104 patients nécessaires pour l'analyse du critère d'évaluation principal. Contrairement à la population du critère principal, ces 30 patients supplémentaires auront un nadir de CD4 <200 mais un CD4 >350 au moment de la visite de dépistage. En plus de cela, ces 30 patients devront remplir tous les autres critères d'inclusion et d'exclusion de la population du critère principal (en particulier une charge virale jamais > 100 000). Ces 30 patients font partie d'une étude pilote examinant la possibilité d'élargir la population éligible dans un futur essai clinique randomisé plus large.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La monothérapie DTG sera considérée comme non inférieure à la cART si la limite inférieure de l'IC à 97,5 % unilatéral pour la différence de proportion de patients atteignant le critère d'évaluation principal n'est pas inférieure à -12 %. À cette fin, une taille d'échantillon de 52 par bras fournirait une puissance de 80 % à alpha 0,025 pour établir la non-infériorité de la monothérapie DTG par rapport au cART lorsque le taux de réussite du critère principal est de 95 % dans les deux bras de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

134

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Pays-Bas, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Documenté VIH-1 positif par ELISA ou Western Blot ou Plasma HIV-RNA > 1000 c/ml.
  • 18 ans ou plus.
  • ARN-VIH ≤ 50 copies/mL pendant ≥ 24 semaines.
  • Charge plasmatique historique d'ARN-VIH < 100 000 c/ml
  • nadir du nombre de CD4 avant le TARV ≥ 200 cellules/mm3
  • Pas sur les agents inducteurs puissants de l'UGT1A1 ou du CYP3A4, comme indiqué dans le RCP du DTG.
  • L'état de santé général n'interfère pas avec les procédures d'essai (à la discrétion des enquêteurs)
  • Les femmes ne doivent pas avoir l'intention de devenir enceintes au cours des 18 mois suivant la visite de référence

  • Les femmes sont éligibles si :

    1. Ils ne prévoient pas de tomber enceinte pendant l'étude
    2. Test de grossesse de dépistage négatif et utilise l'une des méthodes suivantes : 1. Abstinence de rapports péniens/vaginaux pendant l'étude ; 2.Méthodes contraceptives à double barrière dont 1 doit être un préservatif.

Critère d'exclusion:

  • Échec virologique antérieur sur n'importe quel ART.
  • Patient sans anticorps anti-HBs documentés.
  • Sujets positifs pour l'hépatite B lors du dépistage (HBsAg+).
  • Toute résistance génotypique documentée du VIH-1 avec au moins une faible résistance selon la base de données de Stanford sur la résistance aux médicaments contre le VIH
  • Aucun enregistrement de la charge virale plasmatique de base historique disponible
  • - Sujets atteints d'infections opportunistes CDC-C concomitantes dans les 90 jours suivant le dépistage.
  • Sujets ayant des antécédents d'allergie aux INI.
  • Sujets avec une clairance de la créatinine <50 ml/min selon CKD-EPI.
  • Les sujets présentant une insuffisance hépatique d'au moins Child-Pugh B.
  • Exposition à un médicament expérimental ou à un vaccin expérimental contre le VIH-1 dans les 90 jours suivant le début du DTG.
  • Dépistage ALT > 5x LSN ou ALT > 3x LSN et bilirubine > 2 LSN.
  • Patient (homme ou femme) prévoyant ou espérant concevoir un enfant/devenir enceinte pendant l'étude
  • Patients qui ne peuvent pas prendre de DTG 2 heures avant ou 6 heures après des antiacides, du carbonate de calcium ou des suppléments de fer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A - Commutation directe
Passage direct du cART au dolutégravir en monothérapie au départ. Comprimé unique de Dolutegravir 50mg QD, une fois par jour. Durée = 48 semaines
Médicament: Dolutégravir
Passer d'un traitement antirétroviral combiné à une monothérapie par le dolutégravir
Autres noms:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572
Expérimental: Groupe B - Commutation retardée
Passage retardé du cART à la monothérapie par le dolutégravir à la semaine 24 par rapport au départ. Comprimé unique de Dolutegravir 50mg QD, une fois par jour. Durée = 48 semaines
Médicament: Dolutégravir
Passer d'un traitement antirétroviral combiné à une monothérapie par le dolutégravir
Autres noms:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité du dolutégravir en monothérapie dans le maintien de la suppression virologique dans la population sous traitement
Délai: 24 semaines
ARN-VIH <200c/ml à la semaine 24 après la ligne de base
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai avant la perte de la réponse virologique (TLOVR) dans la population OT
Délai: 1 semaine
Délai d'apparition du premier des deux ARN-VIH confirmés > 50c/ml à au moins 1 semaine d'intervalle
1 semaine
Efficacité du dolutégravir en monothérapie dans le maintien de la suppression virologique dans l'ensemble de la population étudiée (ITT)
Délai: 24 semaines
ARN-VIH <200c/ml à la semaine 24 après la ligne de base
24 semaines
Efficacité du dolutégravir en monothérapie dans le maintien de la suppression virologique dans la population sous traitement
Délai: 48 semaines
ARN-VIH <50 & <200 aux semaines 24 & 48
48 semaines
Évaluer l'innocuité de la monothérapie au dolutégravir (résistance acquise et événements indésirables selon CDC 4.0)
Délai: 60 semaines
Résistance acquise et événements indésirables selon CDC 4.0
60 semaines
Évaluer l'évolution du réservoir du VIH-1 associé aux CD4
Délai: 48 semaines
ADN-VIH total/intégré & 2LTR
48 semaines
Évaluer le nombre et le type de mutation de résistance aux INI chez les patients en échec virologique
Délai: 48 semaines
Échec virologique : ARN-VIH > 200c/ml
48 semaines
Évaluer le changement du nombre de cellules CD4
Délai: 48 semaines
Comparer la ligne de base à 48 semaines après la ligne de base
48 semaines
Évaluer les modifications de la fonction rénale après 24 et 48 semaines de monothérapie par le dolutégravir
Délai: 48 semaines
48 semaines
Rentabilité de la monothérapie DTG
Délai: 48 semaines
Coût par QALY pendant la monothérapie DTG par rapport aux coûts de la thérapie avec le régime de cART du patient utilisé avant l'inclusion dans l'étude
48 semaines
Évaluer l'évolution de la DMO après 24 et 48 semaines de monothérapie par le dolutégravir
Délai: 48 semaines
48 semaines
Analyse exploratoire de la pression artérielle, du poids, de l'IMC, des lipides sériques à jeun, du score de risque de Framingham, des objectifs du traitement ATP-III et des marqueurs inflammatoires après 24 semaines de monothérapie au dolutégravir
Délai: 48 semaines
48 semaines
Efficacité du dolutégravir en monothérapie dans le maintien de la suppression virologique dans la population sous traitement
Délai: 12 semaines
ARN-VIH <200c/ml et <50 à la semaine 12 après le départ
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Erasmus Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bart Rijnders, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2015

Première publication (Estimation)

30 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL51858.078.14

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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