GSK1349572 Escalamento de Dose Repetida e Estudo de Biodisponibilidade Relativa

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído somente se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Homem ou mulher entre 18 e 50 anos.

• Uma mulher é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar (isto é, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que:

  • Está na pré-menopausa com laqueadura tubária bilateral documentada, ooforectomia bilateral (remoção dos ovários) ou histerectomia, ou
  • A pós-menopausa é definida como 12 meses de amenorréia espontânea. Um nível de hormônio folículo estimulante (FSH) será realizado para confirmar um estado pós-menopausa. Para este estudo, níveis de FSH > 40 mlU/ml são confirmatórios. Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso, a TRH deve ser descontinuada por 2 semanas e, em seguida, a paciente deve ser reavaliada, pois a TRH pode suprimir o FSH.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação em estudo até 14 dias após a última dose da medicação em estudo.
• Peso corporal >/ 50 kg para homens e >/ 45 kg para mulheres e IMC na faixa de 18,5-31,0 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem uma triagem de droga/álcool pré-estudo positiva. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
• Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de hCG no soro ou na urina na triagem ou antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Se a heparina for usada durante a amostragem farmacocinética, os indivíduos com histórico de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina não devem ser incluídos.
• Tem histórico ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina nos 3 meses anteriores à triagem.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Indivíduos com uma condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal, função hepática e/ou renal, que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção dos medicamentos do estudo. Indivíduos com histórico de colecistectomia devem ser excluídos.
• triagem de ECG dentro dos parâmetros do protocolo (uma única repetição é permitida para determinação da elegibilidade):• Evidência de infarto do miocárdio prévio (não inclui alterações do segmento ST associadas à repolarização).
• Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio AV [2º grau ou superior], síndrome de WPW).
• Pausas sinusais > 3 segundos.
• Qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal e do monitor médico da GSK, interfira na segurança do sujeito individual.
• Taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada (3 batimentos ectópicos ventriculares consecutivos).
• A pressão arterial sistólica do indivíduo está fora do intervalo de 90-140 mmHg, ou a pressão arterial diastólica está fora do intervalo de 45-90 mmHg ou a frequência cardíaca está fora do intervalo de 50-100 bpm para indivíduos do sexo feminino ou 45-100 bpm para indivíduos do sexo masculino.
• História/evidência de arritmia sintomática, angina/isquemia, cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia coronária transluminal percutânea ou qualquer doença cardíaca clinicamente significativa.
• História/evidência de doença pulmonar clinicamente significativa.
• Valores de aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), bilirrubina direta ou creatinina acima do limite superior do normal. Uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade.
• História de doenças renais ou hepáticas significativas.