Étude FTIH avec GSK958108

Critère d'intégration:

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Homme entre 18 et 65 ans
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception conformément au protocole. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose.
• Poids corporel > 50 kg (110 lb) pour les hommes et IMC compris entre 19,0 et 29,9 kg/m2 inclus)
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Le sujet a une acuité visuelle équivalente à 20/20 dans chaque œil, avec une correction appropriée si nécessaire
• Le sujet est capable de coopérer dans toutes les parties de l'examen de la vue (y compris la dilatation avec les mydriatiques)

Critère d'exclusion:

• Le sujet a un test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront dépistées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines (peut être répétée une fois lors du dépistage).
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage (à l'exception des études de phase I sur l'insuffisance hépatique, des études d'oncologie, de l'hépatite, de la fibrose hépatique ou des études sur le VIH).
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Antécédents de syndrome du QT long (personnel ou familial) ou d'un autre trouble de la conduction cardiaque, ou d'une autre maladie cardiaque cliniquement significative.
• Le sujet a de la prolactine, de la testostérone totale et libre, de la LH, de la FSH en dehors de la plage normale (à discuter avec le Moniteur Médical, si nécessaire).

• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :

  - un apport hebdomadaire moyen supérieur à 21 unités ou un apport journalier moyen supérieur à 3 unités (hommes). Une unité équivaut à une demi-pinte (220 ml) de bière ou à 1 mesure (25 ml) de spiritueux ou à 1 verre (125 ml) de vin.

• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de sensibilité ou d'intolérance aux médicaments qui affectent la sérotonine, y compris les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS), ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Le sujet a des antécédents de migraine.
• Le sujet a des antécédents de maladie psychiatrique.
• Tout antécédent de tentatives ou de comportements suicidaires.
• Le sujet a des antécédents de troubles oculaires ou est daltonien, à l'exclusion de la myopie et de la presbytie.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse [et/ou pomelos, agrumes exotiques, hybrides de pamplemousse ou jus de fruits] à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.