Étude du sunitinib associé au FOLFIRI dans le cancer colorectal

Expérimental: 1

Médicament: FOLFIRI (le régime combiné d'irinotécan, de l-leucovorine et de 5-fluorouracile)

Traitement FOLFIRI avec Sunitinib le Jour, Irinotecan 180M/M IV, l-Leucovorine 200M/M, 5FU 400M/M bolus et 2400M/M en perfusion continue de 46 heures le Jour 1 de chaque cycle de 42 jours. Nombre de cycles : jusqu'à ce qu'une progression ou une toxicité inacceptable se développe.

Médicament: Sunitinib

37,5 mg par jour P.O., 4 semaines On 2weeks Off chaque cycle de 42 jours. Nombre de cycles : jusqu'à ce qu'une progression ou une toxicité inacceptable se développe.

Autres noms:

• Sutent

Survie sans progression (PFS)

La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date d'inscription et la date de la première documentation de la progression objective de la tumeur ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.

Les données de SSP ont été censurées le jour suivant la date de la dernière évaluation tumorale documentant l'absence de progression de la maladie pour les patients qui 1) ont reçu un traitement antitumoral autre que le traitement à l'étude avant d'observer une progression tumorale objective ; 2) ont été retirés de l'étude avant la documentation de la progression objective de la tumeur ; et 3) étaient en cours au moment de l'analyse.

Survie globale (SG)

La SG est définie comme le temps écoulé entre la date d'inscription et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les données de SG ont été censurées le jour suivant la date du dernier contact auquel le patient est connu pour être en vie.

Pourcentage de participants ayant présenté une réponse objective : taux de réponse objective (ORR)

L'ORR est défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale, soit une réponse complète (CR) confirmée, soit une réponse partielle (RP) par rapport au nombre de participants au SAF. Sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), la RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et la RP est définie comme une diminution supérieure ou égale à 30 % de la somme des dimensions les plus longues de la lésion cible.

Durée de la réponse (DR)

La RD est définie comme le temps écoulé entre la première documentation objective d'une réponse complète ou partielle confirmée par la suite et la première documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La définition de la censure est la même que celle de PFS.

Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) et concentration prédose (Cmin) de Sunitinib.

Les concentrations plasmatiques ont été évaluées avant la dose, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose et la Cmax et la Cmin du sunitinib, son métabolite SU012662 et le total (sunitinib + SU0122662) ont été déterminés.

Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) du sunitinib

Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 24 heures après l'administration (AUC 0-24) de Sunitinib

L'ASC 0-24 a été déterminée à l'aide de la méthode linéaire/log trapézoïdale.

Clairance orale apparente (CL/F) du sunitinib

La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) est influencée par la fraction de la dose absorbée. La clairance a été estimée à partir de la modélisation pharmacocinétique (PK) de population. La clairance d'un médicament est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang.

Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'irinotécan

Les échantillons de plasma ont été évalués avant le début de la perfusion d'irinotécan (et de l-leucovorine), 1, 2 (prédose pour le bolus de 5-FU), 4, 8 et 24 heures après le début de la perfusion d'irinotécan, et la Cmax de l'irinotécan et de son métabolite SN-38 ont été déterminés.

Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de l'irinotécan

Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps 0 à l'heure de la dernière concentration mesurable (AUC Last) et aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps 0 à l'infini (AUC ∞) de l'irinotécan

L'AUC last de l'irinotécan et de son métabolite SN-38 a été calculée à l'aide de la méthode linéaire/log trapézoïdale.

L'ASC∞ de l'irinotécan a été calculée à l'aide de l'équation suivante ; AUC last+(C*t/kel), où Ct* est la concentration estimée au moment de la dernière concentration quantifiable, kel est la constante de vitesse de la phase terminale qui est estimée comme la valeur absolue de la pente d'une régression linéaire pendant la phase terminale du profil concentration-temps transformé en logarithme naturel (ln).

Demi-vie d'élimination en phase terminale (t1/2) de l'irinotécan

La demi-vie de phase terminale de l'irinotécan a été calculée comme ln 2 / kel.

Dégagement de l'irinotécan

La CL est calculée comme la dose divisée par l'ASC 0-∞

Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de l'irinotécan

Vss a été calculé à l'aide de l'équation suivante : CL x temps de séjour moyen (MRT), où MRT = l'aire sous la courbe du premier moment du temps zéro à l'infini (AUMC 0-∞)/AUC 0-∞- (temps de perfusion/2), AUMC 0-∞ = l'aire sous la courbe du premier moment de zéro de temps en temps t (AUMC t)+ ((t x Ct*)/ kel) + (Ct* / kel^2), AUMC t est calculé en utilisant le trapézoïdal linéaire méthode.

Concentration plasmatique à l'état d'équilibre (Css) du 5-FU

La concentration à 22 heures après le début de la perfusion de 5-FU devait être utilisée comme Css si les concentrations de 5-FU suggéraient un état d'équilibre à 22 heures.

Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des événements indésirables de grade 3 ou supérieur selon les critères de terminologie communs (CTCAE).

Tout événement médical indésirable chez un patient ayant reçu le médicament à l'étude a été considéré comme un événement indésirable (EI), sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Événements indésirables liés au traitement (TEAE) : ceux qui se sont produits ou se sont aggravés après le début de l'étude. Un événement indésirable entraînant l'un des résultats suivants, ou jugé significatif pour toute autre raison, a été considéré comme un événement indésirable grave (EIG) : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; une expérience potentiellement mortelle (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.