舒尼替尼联合 FOLFIRI 治疗结直肠癌的研究
2011年10月11日 更新者：Pfizer
舒尼替尼联合伊立替康、L-亚叶酸和 5-氟尿嘧啶治疗不可切除或转移性结直肠癌患者的 II 期研究
评估舒尼替尼联合 FOLFIRI（伊立替康、5-FU 和 l-亚叶酸）一线治疗日本 mCRC 患者的疗效、安全性和药代动力学
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
71
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Minoh/Osaka、日本
- Pfizer Investigational Site
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本
- Pfizer Investigational Site
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Chiba-ken
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Chiba-shi、Chiba-ken、日本
- Pfizer Investigational Site
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Ehime
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Matsuyama-shi、Ehime、日本
- Pfizer Investigational Site
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本
- Pfizer Investigational Site
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Sapporo-shi、Hokkaido、日本
- Pfizer Investigational Site
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Kochi
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Kochi-shi、Kochi、日本
- Pfizer Investigational Site
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Nagano
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Saku、Nagano、日本
- Pfizer Investigational Site
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Osaka
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Osakasayama-shi、Osaka、日本
- Pfizer Investigational Site
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Takatsuki、Osaka、日本
- Pfizer Investigational Site
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Tochigi
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Shimotsuke-shi、Tochigi、日本
- Pfizer Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的结直肠腺癌患者，且诊断影像学研究记录了不可切除或转移性疾病。
- 患者必须至少有一处 RECIST 定义的可测量病灶，且该病灶之前未接受过局部治疗。
排除标准：
- 进入研究前 3 年内有另一种原发性恶性肿瘤病史，非黑色素瘤皮肤癌和子宫颈原位癌除外。
- 当前、最近或计划参与除本协议以外的实验性治疗药物研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
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FOLFIRI 治疗第 1 天使用舒尼替尼、伊立替康 180M/M IV、l-亚叶酸 200M/M、5FU 400M/M 推注和 2400M/M 在第 1 天连续输注 46 小时，每个 42 天周期。
周期数：直到出现进展或出现不可接受的毒性。
每天口服 37.5 毫克，每 42 天周期服用 4 周，服用 2 周。
周期数：直到出现进展或出现不可接受的毒性。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：最多 11 个周期（1 个周期 = 6 周）
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PFS 定义为从入组日期到第一次记录客观肿瘤进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准。 PFS 数据在最后一次肿瘤评估日期后的第二天截尾，记录以下患者无进展性疾病：1) 在观察到客观肿瘤进展之前接受了研究治疗以外的抗肿瘤治疗； 2) 在记录客观肿瘤进展之前被从研究中移除； 3) 在分析时正在进行。 |
最多 11 个周期（1 个周期 = 6 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：最多 11 个周期（1 个周期 = 6 周）
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OS 定义为从入组日期到因任何原因死亡日期的时间。
OS 数据在已知患者还活着的最后一次联系日期的次日截尾。
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最多 11 个周期（1 个周期 = 6 周）
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呈现客观反应的参与者百分比：客观反应率 (ORR)
大体时间：最多 11 个周期（1 个周期 = 6 周）
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ORR 定义为相对于 FAS 参与者人数，具有确认的完全 (CR) 或部分响应 (PR) 的最佳总体响应的参与者百分比。
根据实体瘤疗效评价标准（RECIST），CR定义为所有靶病灶消失，PR定义为靶病灶最长尺寸之和减少≥30%。
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最多 11 个周期（1 个周期 = 6 周）
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反应持续时间 (DR)
大体时间：最多 11 个周期（1 个周期 = 6 周）
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DR 定义为从第一次客观记录完全或部分反应（随后得到确认）到第一次记录疾病进展或因任何原因导致死亡（以先发生者为准）。
审查的定义与 PFS 相同。
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最多 11 个周期（1 个周期 = 6 周）
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舒尼替尼的最大观察血浆浓度 (Cmax) 和给药前浓度（谷值）。
大体时间：第 1 周期第 15 天
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在给药前、给药后 2、4、6、8 和 24 小时评估血浆浓度，并测定舒尼替尼、其代谢物 SU012662 和总量（舒尼替尼 + SU0122662）的 Cmax 和 C 谷值。
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第 1 周期第 15 天
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舒尼替尼达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 15 天
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第 1 周期第 15 天
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舒尼替尼给药后 0 至 24 小时 (AUC 0-24) 血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期第 15 天
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AUC 0-24 使用线性/对数梯形法确定。
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第 1 周期第 15 天
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舒尼替尼的表观口服清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 周期第 15 天
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药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
口服剂量后获得的清除率（表观口服清除率）受吸收剂量的分数影响。
从群体药代动力学 (PK) 模型估计清除率。
药物清除率是药物物质从血液中清除的速率的定量测量。
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第 1 周期第 15 天
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伊立替康的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 15 天
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在伊立替康（和 l-亚叶酸）输注开始前、伊立替康输注开始后 1 小时、2 小时（5-FU 推注给药前）、4 小时、8 小时和 24 小时以及伊立替康及其代谢物的 Cmax 评估血浆样本SN-38被确定。
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第 1 周期第 15 天
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达到伊立替康最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 15 天
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第 1 周期第 15 天
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伊立替康从时间 0 到最后可测浓度（AUC Last）的血浆浓度与时间曲线下的面积和从时间 0 到无穷大（AUC ∞）的血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期第 15 天
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使用线性/对数梯形法计算伊立替康及其代谢物 SN-38 的最后一个 AUC。 使用以下等式计算伊立替康的 AUC∞； AUC last+(C*t/kel)，其中 Ct* 是最后可量化浓度时的估计浓度，kel 是终末期速率常数，估计为终末期线性回归斜率的绝对值自然对数 (ln) 转换后的浓度-时间曲线。 |
第 1 周期第 15 天
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伊立替康的终末相消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 周期第 15 天
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伊立替康的终末期半衰期计算为 ln 2 / kel。
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第 1 周期第 15 天
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伊立替康的清除
大体时间：第 1 周期第 15 天
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CL 计算为剂量除以 AUC 0-∞
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第 1 周期第 15 天
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伊立替康稳态分布容积 (Vss)
大体时间：第 1 周期第 15 天
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Vss 使用以下等式计算：CL x 平均停留时间 (MRT)，其中 MRT = 从零时间到无穷大的一阶力矩曲线下的面积 (AUMC 0-∞)/AUC 0-∞-（输液时间/2）， AUMC 0-∞ = 从零时间到时间 t (AUMC t)+ ((t x Ct*)/ kel) + (Ct* / kel^2) 一阶矩曲线下的面积，AUMC t 是使用线性梯形计算的方法。
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第 1 周期第 15 天
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5-FU 的稳态 (Css) 血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 15 天
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如果 5-FU 浓度表明在 22 小时时间点处于稳定状态，则 5-FU 输注开始后 22 小时的浓度将用作 Css。
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第 1 周期第 15 天
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根据通用术语标准 (CTCAE)，出现不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和 3 级或更高级别不良事件的参与者人数。
大体时间：最多 11 个周期（1 个周期 = 6 周）
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接受研究药物的患者发生的任何不良医疗事件均被视为不良事件 (AE)，不考虑因果关系的可能性。
治疗中出现的不良事件 (TEAE)：基线后发生或恶化的事件。
导致以下任何结果的不良事件，或由于任何其他原因被认为是重要的，被认为是严重不良事件（SAE）：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
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最多 11 个周期（1 个周期 = 6 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年5月1日
初级完成 (实际的)
2010年9月1日
研究完成 (实际的)
2010年9月1日
研究注册日期
首次提交
2008年4月25日
首先提交符合 QC 标准的
2008年4月25日
首次发布 (估计)
2008年4月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2011年10月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2011年10月11日
最后验证
2011年10月1日
更多信息
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