Étude d'escalade de dose unique FTIM afin d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de GSK610677

Critère d'intégration:

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence et déterminé par l'investigateur comme ayant une importance clinique pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire un risque supplémentaire facteurs et n'interférera pas avec les procédures d'étude. Les sujets dont les valeurs de la fonction hépatique se situent en dehors de la plage normale doivent toujours être exclus de l'inscription.
• Homme entre 18 et 50 ans.
• Les sujets doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la section 8. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou 5 demi-vies terminales après la dernière dose du médicament à l'étude, selon la plus longue des deux.
• Poids corporel > 50 kg et IMC compris entre 19 et 29,9 kg/m2 (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• QTcB ou QTcF < 450 msec.
• Capacité démontrée à utiliser l'inhalateur DISKUS de manière satisfaisante et reproductible, à en juger par l'investigateur ou la personne désignée.
• Non-fumeur actuel, qui n'a utilisé aucun produit du tabac inhalé au cours de la période de 12 mois précédant la visite de dépistage et qui a un historique total de paquets de < 5 années-paquets (années-paquets = (nombre de cigarettes par jour/20) x (pas . d'années à fumer)).
• Dépistage pré-bronchodilatateur VEMS > 80% prédit et rapport VEMS/CVF > 0,7.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Le sujet est connu pour être séropositif au VIH.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 21 unités ou une consommation quotidienne moyenne supérieure à 3 unités. Une unité équivaut à une demi-pinte (220 ml) de bière ou à 1 mesure (25 ml) de spiritueux ou à 1 verre (125 ml) de vin.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental, selon la plus longue.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Sujets asthmatiques ou ayant des antécédents d'asthme.
• Le sujet présente des symptômes respiratoires, y compris des symptômes de type "rhume ou grippe" ou toute infection/symptôme respiratoire dans les 4 semaines suivant le dépistage.
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes exotiques ou d'hybrides de pamplemousse à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Maladie hépatique ou biliaire chronique, antécédent de syndrome de Gilbert.
• Antécédents d'augmentation des tests de la fonction hépatique au-dessus de la limite supérieure de la normale au cours des six derniers mois.
• Les sujets qui sont gardés en raison d'une ordonnance réglementaire ou judiciaire dans une institution.
• Le sujet est l'investigateur ou tout sous-investigateur, assistant de recherche, pharmacien, coordinateur de l'étude, autre membre du personnel ou parent de celui-ci directement impliqué dans la conduite de l'étude.