Estudo de Escalonamento de Dose Única FTIM para Avaliar a Segurança e Tolerabilidade de GSK610677

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência e determinado pelo investigador como sendo de importância clínica para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza risco adicional fatores e não irá interferir com os procedimentos do estudo. Indivíduos com valores de função hepática fora do intervalo normal devem ser sempre excluídos da inscrição.
• Homens entre 18 e 50 anos.
• Os participantes devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até 7 dias após a última dose da medicação do estudo ou 5 meias-vidas terminais após a última dose da medicação do estudo, o que for mais longo.
• Peso corporal > 50 kg e IMC na faixa de 19 a 29,9 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• QTcB ou QTcF < 450 mseg.
• Capacidade demonstrada de usar o dispositivo inalador DISKUS de maneira satisfatória e repetível, conforme julgado pelo investigador ou pessoa designada.
• Não fumante atual, que não tenha usado nenhum produto de tabaco inalado nos 12 meses anteriores à visita de triagem e que tenha um histórico total de maços < 5 maços anos (maços anos = (número de cigarros por dia/20) x (sem . de anos fumado)).
• Triagem VEF1 pré-broncodilatador > 80% do previsto e relação VEF1/CVF > 0,7.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem uma triagem de droga/álcool pré-estudo positiva. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
• Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Sujeito é conhecido por ser HIV soropositivo.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: uma ingestão semanal média superior a 21 unidades ou uma ingestão diária média superior a 3 unidades. Uma unidade equivale a meio litro (220 mL) de cerveja ou 1 (25 mL) medida de destilado ou 1 copo (125 mL) de vinho.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental, o que for mais longo.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Indivíduos com asma ou histórico de asma.
• O sujeito apresenta sintomas respiratórios, incluindo sintomas do tipo "resfriado ou gripe" ou qualquer infecção/sintomas respiratórios dentro de 4 semanas após a triagem.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas ou híbridos de toranja 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Doença hepática ou biliar crônica, história de síndrome de Gilbert.
• Histórico de provas de função hepática aumentadas acima do limite superior da normalidade nos últimos seis meses.
• Sujeitos retidos por ordem regulamentar ou judicial em instituição.
• O sujeito é o investigador ou qualquer subinvestigador, assistente de pesquisa, farmacêutico, coordenador do estudo, outro funcionário ou parente diretamente envolvido na condução do estudo.