Enkeltdosis-eskaleringsundersøgelse FTIM for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet af GSK610677

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet og af investigator bestemt til at være af klinisk betydning for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risiko faktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne. Personer med leverfunktionsværdier uden for normalområdet bør altid udelukkes fra tilmelding.
• Mand mellem 18 og 50 år.
• Forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicinen indtil 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen eller 5 terminale halveringstider efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen, alt efter hvad der er længst.
• Kropsvægt > 50 kg og BMI inden for intervallet 19 - 29,9 kg/m2 (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• QTcB eller QTcF < 450 msek.
• Demonstreret evne til at bruge DISKUS-inhalatoren på en tilfredsstillende og gentagelig måde som vurderet af investigator eller udpeget.
• Nuværende ikke-ryger, som ikke har brugt noget inhaleret tobaksprodukt i de 12 måneder forud for screeningsbesøget, og som har en samlet pakkehistorie på < 5 pakkeår (pakkeår = (antal cigaretter pr. dag/20) x (nej). . af år røget)).
• Screening præ-bronkodilatator FEV1 > 80 % forudsagt og FEV1/FVC ratio > 0,7.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• Personen er kendt for at være HIV-seropositiv.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder. En enhed svarer til en halv pint (220 ml) øl eller 1 (25 ml) mål spiritus eller 1 glas (125 ml) vin.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre det efter Investigator og GSK Medical Monitors mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en 56-dages periode.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersoner, der har astma eller en historie med astma.
• Forsøgspersonen har luftvejssymptomer, herunder symptomer af "forkølelse eller influenza" eller enhver luftvejsinfektion/symptomer inden for 4 uger efter screening.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• Indtagelse af rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter eller grapefrugthybrider fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Kronisk lever- eller galdesygdom, historie med Gilberts syndrom.
• Anamnese med øgede leverfunktionsprøver over øvre normalgrænse i de sidste seks måneder.
• Emner, der opbevares på grund af regulering eller retsorden i en institution.
• Forsøgspersonen er efterforskeren eller enhver underforsker, forskningsassistent, farmaceut, undersøgelseskoordinator, andet personale eller pårørende hertil, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.