Rechute de croissance et résultats avec la thérapie 1 (GROWTH1)

Cette proposition décrit la première grande étude prospective de cohorte pédiatrique conçue pour examiner simultanément, dès le début de la maladie, les paramètres cliniques, inflammatoires, sérologiques et thérapeutiques de la MC, avec des schémas thérapeutiques standardisés et un suivi à long terme. L'étude exploratoire déterminera si un paramètre inflammatoire subclinique (calprotectine), effectué après le traitement et après l'obtention d'une rémission, est effectivement prédictif du délai avant rechute ou du taux de rechute. Nous prévoyons que les patients ayant de faibles niveaux de calprotectine sont significativement moins susceptibles de rechuter au cours de la période de suivi, tandis que les patients présentant une inflammation persistante après l'induction de la rémission (niveaux élevés de calprotectine) sont plus susceptibles de rechuter précocement. Nous évaluerons également les relations entre divers paramètres cliniques et subcliniques et les résultats de la MC, ainsi que l'influence des traitements sur ces paramètres. Une meilleure connaissance de la relation entre les marqueurs inflammatoires et sérologiques, les traitements choisis et l'issue de la MC améliorera le contrôle de la maladie en clinique et pourrait offrir des indications sur la façon dont le clinicien peut modifier l'évolution de la MC. De plus, cette étude devrait répondre à la question suivante : chez les patients présentant une amélioration clinique mais une inflammation persistante, devons-nous traiter en fonction des symptômes cliniques ou devons-nous traiter en fonction des données de laboratoire subcliniques ? Enfin, sans biais de l'industrie, cette étude peut offrir en fin de compte la capacité de modéliser les facteurs prédictifs de moins bons résultats et de comparer les avantages ou les risques à long terme des traitements utilisés aujourd'hui.

Le cadre de l'étude proposée est le développement prospectif d'une cohorte d'incidents d'environ 300 +/- 30 cas de MC nouvellement diagnostiqués sur une période de deux ans par une équipe de gastro-entérologues pédiatriques représentant environ 20 centres européens d'IBD (l'ESPGHAN 'Porto' groupe). Plusieurs paramètres cliniques et de laboratoire seront enregistrés en série à intervalles réguliers dans un format standardisé préalablement convenu, lors de la présentation initiale et pendant les 18 mois suivants.

Lors de la présentation initiale, chaque clinique MII confirmera indépendamment le diagnostic de MC, par opposition à toute autre affection intestinale inflammatoire, selon les critères de Porto . Ces patients pédiatriques nouvellement diagnostiqués et non traités atteints de MC doivent être âgés de moins de 18 ans. Les critères d'exclusion comprendront la chirurgie abdominale, la grossesse et la colite indéterminée. Tous les centres participants déposeront une IRB au sein de leur propre organisation. Le consentement sera demandé à chaque patient ou tuteur du patient et documenté dans sa langue maternelle. La participation à cette étude n'implique aucune nouvelle intervention thérapeutique et, en tant que telle, ne présente aucun risque pour le patient. La plupart des données à collecter au cours de l'étude sont collectées de manière routinière lors des soins d'un patient pédiatrique CD, bien que des échantillons de sang et de selles supplémentaires soient prélevés. Puisqu'il est courant de prélever du sang pour d'autres tests lors de ces visites, par exemple pour évaluer l'activité de la maladie ou la présence d'anémie ou d'autres complications, il n'est pas prévu que les prélèvements sanguins entravent la participation. Par conséquent, nous prévoyons que presque tous les patients éligibles (80 %) qui se présentent dans les centres du groupe « Porto » seront inscrits dans cette étude. À chaque visite, un clinicien évaluera et enregistrera l'emplacement de la maladie, la taille et le poids, ainsi que l'activité de la maladie (indice d'activité de la maladie de Crohn pédiatrique, PCDAI ; et CRP . Un échantillon de selles sera prélevé à toutes les visites pour évaluer la calprotectine fécale (une mesure de l'inflammation intestinale. Toutes les complications de la maladie, telles que les fistules, les abcès ou les rétrécissements seront également notées ainsi que le type (le cas échéant) de traitement à administrer. Il y aura 6 visites standard prédéterminées à 0, 8, 12, 26, 52 et 78 semaines. Le sang sera prélevé à 0, 8, 12 et 52 semaines. Le sérum obtenu à partir d'échantillons de sang sera divisé avant d'être congelé à moins 20 degrés centigrades dans chaque centre. Ces sérums seront transportés vers des centres 'Hub' (à sélectionner), où ils seront stockés à long terme ; ils ne seront transférés à aucune autre partie. Ces échantillons serviront à sérotyper les marqueurs sérologiques gASCA, pANCA, ACCA, ALCA et AMCA (profil sérologique). .

Tous les gastro-entérologues participants se sont mis d'accord sur des schémas thérapeutiques standardisés à utiliser dans la mesure du possible et sur des protocoles de suivi standardisés. Les régimes et protocoles ont été définis lors d' une réunion tenue à Porto en juin 2005 et validés lors de la réunion tenue à Porto en mars 2007 . L'utilisation de schémas thérapeutiques standardisés élimine la variabilité du traitement en tant que biais ou facteur de confusion possible lors de l'analyse des résultats de la maladie. L'institution d'un deuxième traitement, en raison d'une rechute ou d'une absence de réponse, sera enregistrée à l'aide d'un formulaire standardisé de rechute/absence de réponse.

En général, une analyse statistique multivariée sera utilisée pour rechercher des corrélations significatives entre les paramètres inflammatoires et sérologiques et les résultats de la maladie.