Recaída de crescimento e resultados com a terapia 1 (GROWTH1)

Esta proposta descreve o primeiro estudo prospectivo de grande coorte pediátrica desenhado para observar simultaneamente, desde o início da doença, os parâmetros clínicos, inflamatórios, sorológicos e terapêuticos da DC, com regimes de tratamento padronizados e acompanhamento de longo prazo. O estudo exploratório delineará se um parâmetro inflamatório subclínico (calprotectina), realizado após o tratamento e após atingir a remissão, é de fato preditivo do tempo de recaída ou da taxa de recaída. Antecipamos que os pacientes com níveis baixos de calprotectina têm uma probabilidade significativamente menor de recaída durante o período de acompanhamento, enquanto os pacientes com inflamação persistente após a indução da remissão (níveis altos de calprotectina) têm maior probabilidade de recaída precocemente. Também avaliaremos as relações entre vários parâmetros clínicos e subclínicos e os desfechos da DC, bem como a influência dos tratamentos nesses parâmetros. Maior conhecimento sobre a relação entre marcadores inflamatórios e sorológicos, tratamentos escolhidos e resultado da DC melhorará o controle da doença na clínica e pode oferecer insights sobre como o clínico pode modificar o curso da DC. Além disso, este estudo deve responder à seguinte pergunta: em pacientes com melhora clínica, mas inflamação contínua, devemos tratar de acordo com os sintomas clínicos ou devemos tratar de acordo com dados laboratoriais subclínicos? Por fim, sem o viés da indústria, este estudo pode oferecer, em última análise, a capacidade de modelar fatores preditivos de piores resultados e comparar os benefícios ou riscos a longo prazo dos tratamentos em uso hoje.

A estrutura do estudo proposto é o desenvolvimento prospectivo de uma coorte incidente de ~300 +/- 30 casos recém-diagnosticados de DC durante um período de dois anos por uma equipe de gastroenterologistas pediátricos que representam aproximadamente 20 centros europeus de DII (o ESPGHAN 'Porto' grupo). Vários parâmetros clínicos e laboratoriais serão registrados em série em intervalos em um formato padronizado e pré-acordado, na apresentação inicial e nos 18 meses subsequentes.

Na apresentação inicial, cada clínica de DII confirmará independentemente o diagnóstico de DC, em oposição a qualquer outra condição inflamatória intestinal, de acordo com os critérios de Porto. Esses pacientes pediátricos recém-diagnosticados não tratados com DC devem ter menos de 18 anos. Os critérios de exclusão incluirão cirurgia abdominal, gravidez e colite indeterminada. Todos os centros participantes apresentarão um IRB dentro de sua própria organização. O consentimento será solicitado a cada paciente ou responsável pelo paciente e documentado em seu idioma nativo. A participação neste estudo não implica nenhuma nova intervenção terapêutica e, como tal, não representa nenhum risco para o paciente. A maioria dos dados a serem coletados durante o estudo são coletados rotineiramente durante o atendimento de um paciente pediátrico com DC, embora haja sangue extra e amostras de fezes coletadas. Uma vez que é padrão colher sangue para outros exames durante essas visitas, por exemplo, para avaliar a atividade da doença ou a presença de anemia ou outras complicações, não se prevê que as coletas de sangue inibam a participação. Assim, prevemos que quase todos os doentes elegíveis (80%) que se apresentem nos centros do grupo 'Porto' serão incluídos neste estudo. Em cada visita, um clínico avaliará e registrará a localização da doença, altura e peso, bem como a atividade da doença (Pediatric Crohn's Disease Activity Index, PCDAI; e CRP . Uma amostra de fezes será coletada em todas as visitas para avaliar a calprotectina fecal (uma medida da inflamação intestinal. Quaisquer complicações da doença, como fístulas, abscessos ou estenoses, também serão anotadas, bem como o tipo (se houver) de tratamento a ser administrado. Haverá 6 visitas padrão predeterminadas às 0, 8, 12, 26, 52 e 78 semanas. O sangue será coletado em 0, 8, 12 e 52 semanas. O soro obtido das amostras de sangue será dividido antes de ser congelado a menos 20 graus centígrados em cada centro. Esses soros serão transportados para centros 'Hub' (a serem selecionados), onde serão armazenados por longo prazo; eles não devem ser transferidos para qualquer outra parte. Essas amostras serão utilizadas para sorotipagem dos marcadores sorológicos gASCA, pANCA, ACCA, ALCA e AMCA (perfil sorológico). .

Todos os gastroenterologistas participantes concordaram com regimes de tratamento padronizados a serem empregados sempre que possível e protocolos de acompanhamento padronizados. Os regimes e protocolos foram definidos em reunião realizada no Porto em Junho de 2005 e validados em reunião realizada no Porto em Março de 2007 . O uso de regimes padronizados remove a variabilidade do tratamento como um possível viés ou fator de confusão durante a análise do resultado da doença. A instituição de um segundo tratamento, por recaída ou por falta de resposta, será registrada por meio de formulário padronizado de recaída/falta de resposta.

Em geral, a análise estatística multivariada será empregada para procurar correlações significativas entre os parâmetros inflamatórios e sorológicos e os resultados da doença.