Kasvun uusiutuminen ja hoidon tulokset 1 (GROWTH1)

Tässä ehdotuksessa kuvataan ensimmäinen prospektiivinen laaja lasten kohorttitutkimus, joka on suunniteltu tarkastelemaan samanaikaisesti, taudin alusta alkaen, CD:n kliinisiä, tulehdus-, serologisia ja terapeuttisia parametreja standardoidun hoito-ohjelman ja pitkän aikavälin seurannan kanssa. Tutkiva tutkimus määrittelee, ennustaako subkliininen tulehdusparametri (kalprotektiini), joka on suoritettu hoidon jälkeen ja remission saavuttamisen jälkeen, todellakin ajan uusiutumiseen tai uusiutumisen määrään. Odotamme, että potilailla, joilla on alhainen kalprotektiinitaso, on huomattavasti vähemmän todennäköistä uusiutumista seurantajakson aikana, kun taas potilaat, joilla on jatkuva tulehdus remission induktion jälkeen (korkeat kalprotektiinitasot), uusiutuvat todennäköisemmin aikaisin. Arvioimme myös eri kliinisten ja subkliinisten parametrien ja CD-sairauden tulosten välisiä suhteita sekä hoitojen vaikutusta näihin parametreihin. Lisääntynyt tieto tulehdus- ja serologisten merkkiaineiden välisestä suhteesta, valituista hoidoista ja CD-tulehduksesta parantaa sairauden hallintaa klinikalla ja voi tarjota oivalluksia siitä, kuinka lääkäri voi muuttaa CD:n kulkua. Lisäksi tämän tutkimuksen pitäisi vastata seuraavaan kysymykseen: pitäisikö potilaita, joilla on kliininen paraneminen, mutta jatkuva tulehdus, hoitaa kliinisten oireiden mukaan vai pitäisikö meidän hoitaa subkliinisen laboratoriotietojen mukaan? Lopuksi, ilman teollisuuden harhaa, tämä tutkimus voi tarjota viime kädessä kyvyn mallintaa tekijöitä, jotka ennustavat huonompia tuloksia, ja vertailla nykyisin käytössä olevien hoitojen pitkän aikavälin hyötyjä tai vaaroja.

Ehdotetun tutkimuksen puitteet ovat noin 300 +/- 30 äskettäin diagnosoidun CD-tautitapauksen tapahtumakohortin ennakoiva kehittäminen kahden vuoden aikana lasten gastroenterologien ryhmässä, joka edustaa noin 20:tä eurooppalaista IBD-keskusta (ESPGHAN "Porto"). ryhmä). Useita kliinisiä ja laboratorioparametreja tallennetaan sarjoittain standardoidussa, ennalta sovitussa muodossa, ensimmäisen esittelyn yhteydessä ja sitä seuraavat 18 kuukautta.

Ensimmäisessä esittelyssä jokainen IBD-klinikka vahvistaa itsenäisesti CD-diagnoosin, toisin kuin mikä tahansa muu tulehduksellinen suolistosairaus, Porton kriteerien mukaisesti. Näiden äskettäin diagnosoitujen, hoitamattomien CD-potilaiden on oltava alle 18-vuotiaita. Poissulkemiskriteereitä ovat vatsan leikkaus, raskaus ja määrittelemätön paksusuolentulehdus. Kaikki osallistuvat keskukset jättävät IRB-ilmoituksen omassa organisaatiossaan. Suostumus pyydetään jokaiselta potilaalta tai potilaan huoltajalta ja se dokumentoidaan hänen äidinkielellään. Tähän tutkimukseen osallistuminen ei sisällä uusia terapeuttisia interventioita, eikä se sellaisenaan aiheuta riskiä potilaalle. Suurin osa tutkimuksen aikana kerättävästä tiedosta kerätään rutiininomaisesti CD-lapsipotilaan hoidon aikana, vaikka verinäytteitä ja ulostenäytteitä otetaan myös lisää. Koska näiden käyntien aikana on normaalia ottaa verta muita kokeita varten, esimerkiksi taudin aktiivisuuden tai anemian tai muiden komplikaatioiden arvioimiseksi, ei ole odotettavissa, että verinäytteet estävät osallistumista. Siksi ennustamme, että tähän tutkimukseen otetaan mukaan lähes kaikki kelvolliset potilaat (80 %), jotka saapuvat Porton ryhmän keskuksiin. Jokaisella käynnillä kliinikko arvioi ja tallentaa sairauden sijainnin, pituuden ja painon sekä taudin aktiivisuuden (lasten Crohnin taudin aktiivisuusindeksi, PCDAI ja CRP). Kaikilla käynneillä otetaan ulostenäyte ulosteen kalprotektiinin (suoliston tulehduksen mitta) arvioimiseksi. Myös mahdolliset sairauden komplikaatiot, kuten fistelit, paiseet tai ahtaumat, kirjataan sekä annettavan hoidon tyyppi (jos sellainen on). Käynnissä on 6 ennalta määrättyä vakiokäyntiä viikolla 0, 8, 12, 26, 52 ja 78. Veri otetaan viikolla 0, 8, 12 ja 52. Verinäytteistä saatu seerumi jaetaan ennen jäädyttämistä miinus 20 celsiusasteeseen jokaisessa keskuksessa. Nämä seerumit kuljetetaan 'Hub'-keskuksiin (valittavissa), missä niitä säilytetään pitkäkestoisesti; niitä ei siirretä toiselle osapuolelle. Näitä näytteitä käytetään serologisten markkerien gaASCA, pANCA, ACCA, ALCA ja AMCA (serologinen profiili) serotyypitykseen. .

Kaikki osallistuvat gastroenterologit ovat sopineet standardoiduista hoito-ohjelmista, joita käytetään mahdollisuuksien mukaan, ja standardoiduista seurantaprotokollasta. Hoito-ohjelmat ja protokollat ​​määriteltiin Portossa kesäkuussa 2005 pidetyssä kokouksessa ja vahvistettiin Portossa maaliskuussa 2007 pidetyssä kokouksessa. Standardoitujen hoito-ohjelmien käyttö poistaa hoidon vaihtelua mahdollisena harhan tai hämmentävän tekijänä sairauden tulosanalyysin aikana. Toisen hoidon aloittaminen relapsin tai vasteen puutteen vuoksi rekisteröidään standardoidulla relapsi/vasteen puuttuminen -lomakkeella.

Yleisesti ottaen monimuuttujatilastollista analyysiä käytetään etsimään merkittäviä korrelaatioita tulehdus- ja serologisten parametrien ja sairauden tulosten välillä.