Ricaduta della crescita e risultati con la terapia 1 (GROWTH1)

Questa proposta descrive il primo ampio studio prospettico di coorte pediatrico progettato per esaminare simultaneamente, dall'insorgenza della malattia, i parametri clinici, infiammatori, sierologici e terapeutici della celiachia, con regimi di trattamento standardizzati e follow-up a lungo termine. Lo studio esplorativo delineerà se un parametro infiammatorio subclinico (calprotectina), eseguito dopo il trattamento e dopo aver raggiunto la remissione, è effettivamente predittivo del tempo di ricaduta o del tasso di ricaduta. Prevediamo che i pazienti con bassi livelli di calprotectina hanno significativamente meno probabilità di recidiva durante il periodo di follow-up, mentre i pazienti con infiammazione persistente dopo l'induzione della remissione (alti livelli di calprotectina) hanno maggiori probabilità di recidiva precoce. Valuteremo anche le relazioni tra i vari parametri clinici e subclinici e gli esiti della malattia di MC, così come l'influenza dei trattamenti su questi parametri. Una maggiore conoscenza della relazione tra marcatori infiammatori e sierologici, trattamenti scelti ed esito della MC migliorerà il controllo della malattia in clinica e potrebbe offrire spunti su come il medico può modificare il decorso della MC. Inoltre, questo studio dovrebbe rispondere alla seguente domanda: nei pazienti con miglioramento clinico ma infiammazione in corso, dovremmo trattare in base ai sintomi clinici o dovremmo trattare in base a dati subclinici di laboratorio? Infine, senza pregiudizi del settore, questo studio può offrire in ultima analisi la possibilità di modellare i fattori predittivi di esiti peggiori e di confrontare i benefici oi rischi a lungo termine dei trattamenti attualmente in uso.

Il quadro dello studio proposto è lo sviluppo prospettico di una coorte di incidenti di circa 300 +/- 30 casi di CD di nuova diagnosi in un periodo di due anni da parte di un team di gastroenterologi pediatrici che rappresentano circa 20 centri IBD europei (l'ESPGHAN 'Porto' gruppo). Più parametri clinici e di laboratorio verranno registrati in serie a intervalli in un formato standardizzato e pre-concordato, alla presentazione iniziale e per i successivi 18 mesi.

Alla presentazione iniziale, ogni clinica IBD confermerà in modo indipendente la diagnosi di CD, a differenza di qualsiasi altra condizione infiammatoria intestinale, secondo i criteri di Porto. Questi pazienti pediatrici con CD di nuova diagnosi non trattati devono avere meno di 18 anni. I criteri di esclusione includeranno chirurgia addominale, gravidanza e colite indeterminata. Tutti i centri partecipanti presenteranno un IRB all'interno della propria organizzazione. Il consenso sarà richiesto da ogni paziente o tutore del paziente e documentato nella loro lingua madre. La partecipazione a questo studio non comporta alcun nuovo intervento terapeutico e come tale non comporta alcun rischio per il paziente. La maggior parte dei dati da raccogliere durante lo studio vengono raccolti di routine durante la cura di un paziente pediatrico CD, anche se verranno prelevati ulteriori campioni di sangue e feci. Poiché è normale prelevare il sangue per altri esami durante queste visite, ad esempio per valutare l'attività della malattia o la presenza di anemia o altre complicazioni, non è previsto che i prelievi di sangue inibiscano la partecipazione. Pertanto, prevediamo che quasi tutti i pazienti idonei (80%) presenti nei centri del gruppo "Porto" saranno arruolati in questo studio. Ad ogni visita, un medico valuterà e registrerà la posizione della malattia, l'altezza e il peso, nonché l'attività della malattia (Pediatric Crohn's Disease Activity Index, PCDAI e CRP . Un campione di feci verrà prelevato a tutte le visite per valutare la calprotectina fecale (una misura dell'infiammazione intestinale. Verranno inoltre annotate eventuali complicanze della malattia, come fistole, ascesso o stenosi, nonché il tipo (se presente) di trattamento da somministrare. Ci saranno 6 visite standard predeterminate a 0, 8, 12, 26, 52 e 78 settimane. Il sangue verrà prelevato a 0, 8, 12 e 52 settimane. Il siero ottenuto dai campioni di sangue verrà diviso prima di essere congelato a meno 20 gradi centigradi in ciascun centro. Questi sieri saranno trasportati in centri 'Hub' (da selezionare), dove saranno conservati a lungo termine; non saranno ceduti a terzi. Questi campioni saranno utilizzati per sierotipizzare i marcatori sierologici gASCA, pANCA, ACCA, ALCA e AMCA (profilo sierologico). .

Tutti i gastroenterologi partecipanti hanno concordato regimi di trattamento standardizzati da utilizzare ove possibile e protocolli di follow-up standardizzati. I regimi ei protocolli sono stati definiti in una riunione tenutasi a Porto nel giugno 2005 e convalidati in occasione della riunione tenutasi a Porto nel marzo 2007 . L'uso di regimi standardizzati rimuove la variabilità del trattamento come possibile distorsione o fattore di confusione durante l'analisi dell'esito della malattia. L'istituzione di un secondo trattamento, a causa di recidiva o mancanza di risposta, sarà registrata utilizzando un modulo standardizzato di recidiva/mancanza di risposta.

In generale, l'analisi statistica multivariata sarà impiegata per ricercare correlazioni significative tra parametri infiammatori e sierologici ed esiti di malattia.