Væksttilbagefald og resultater med terapi 1 (GROWTH1)

Dette forslag beskriver den første prospektive store pædiatriske kohorteundersøgelse designet til at se samtidigt, fra sygdomsdebut, på kliniske, inflammatoriske, serologiske og terapeutiske parametre for CD, med standardiserede behandlingsregimer og langsigtet opfølgning. Det eksplorative studie vil afgrænse, om en sub-klinisk inflammatorisk parameter (calprotectin), udført efter behandling og efter opnåelse af remission, faktisk er forudsigelig for tid til tilbagefald eller tilbagefaldsfrekvens. Vi forventer, at patienter med lave calprotectin-niveauer er signifikant mindre tilbøjelige til at få tilbagefald i opfølgningsperioden, mens patienter med vedvarende inflammation efter induktion af remission (høje calprotectin-niveauer) er mere tilbøjelige til at få tilbagefald tidligt. Vi vil også evaluere sammenhængen mellem forskellige kliniske og subkliniske parametre og CD-sygdomsudfald, samt behandlingernes indflydelse på disse parametre. Større viden om forholdet mellem inflammatoriske og serologiske markører, valgte behandlinger og CD-udfald vil forbedre sygdomskontrol i klinikken og kan give indsigt i, hvordan klinikeren kan ændre CD-forløbet. Ydermere skal denne undersøgelse besvare følgende spørgsmål: hos patienter med klinisk bedring, men vedvarende inflammation, skal vi behandle efter kliniske symptomer eller skal vi behandle efter subkliniske laboratoriedata? Endelig kan denne undersøgelse uden industriel skævhed tilbyde i sidste ende muligheden for at modellere faktorer, der forudsiger dårligere resultater, og sammenligne de langsigtede fordele eller farer ved behandlinger, der bruges i dag.

Rammen for den foreslåede undersøgelse er udvikling af en hændelseskohorte på ~300 +/- 30 nydiagnosticerede tilfælde af CD over en periode på to år af et hold af pædiatriske gastroenterologer, der repræsenterer ca. 20 europæiske IBD-centre (ESPGHAN 'Porto' gruppe). Flere kliniske og laboratorieparametre vil blive registreret serielt med intervaller i et standardiseret, på forhånd aftalt format, ved den første præsentation og i de efterfølgende 18 måneder.

Ved den første præsentation vil hver IBD-klinik bekræfte uafhængig diagnose af CD, i modsætning til enhver anden inflammatorisk tarmtilstand, i henhold til Porto-kriterierne. Disse nyligt diagnosticerede ubehandlede pædiatriske patienter med CD skal være under 18 år. Eksklusionskriterier vil omfatte abdominal kirurgi, graviditet og ubestemt colitis. Alle deltagende centre indgiver en IRB inden for deres egen organisation. Der vil blive indhentet samtykke fra hver patient eller patients værge og dokumenteret på deres modersmål. Deltagelse i denne undersøgelse medfører ikke nogen ny terapeutisk intervention og udgør som sådan ingen risiko for patienten. De fleste af de data, der skal indsamles under undersøgelsen, indsamles rutinemæssigt under pleje af en cd-pædiatrisk patient, selvom der vil blive taget ekstra blod- og afføringsprøver. Da det er standard at tage blod til andre prøver under disse besøg, for eksempel for at vurdere sygdomsaktivitet eller tilstedeværelsen af ​​anæmi eller andre komplikationer, forventes det ikke, at blodudtagningerne vil hæmme deltagelse. Derfor forudsiger vi, at næsten alle kvalificerede patienter (80%), der er til stede på 'Porto' gruppecentre, vil blive tilmeldt denne undersøgelse. Ved hvert besøg vil en kliniker evaluere og registrere placeringen af ​​sygdom, højde og vægt samt sygdomsaktivitet (Pediatric Crohn's Disease Activity Index, PCDAI; og CRP . En afføringsprøve vil blive taget ved alle besøg til vurdering af fækal calprotectin (et mål for tarmbetændelse. Eventuelle sygdomskomplikationer, såsom fistler, bylder eller forsnævringer vil også blive noteret såvel som typen (hvis nogen) behandling, der skal administreres. Der vil være 6 forudbestemte standardbesøg ved 0, 8, 12, 26, 52 og 78 uger. Der tages blod ved 0, 8, 12 og 52 uger. Serum opnået fra blodprøver vil blive delt, før det fryses ved minus 20 grader celsius i hvert center. Disse sera vil blive transporteret til 'Hub'-centre (skal vælges), hvor de vil blive opbevaret i lang tid; de skal ikke overdrages til nogen anden part. Disse prøver vil blive brugt til at serotype de serologiske markører gASCA, pANCA, ACCA, ALCA og AMCA (serologisk profil). .

Alle deltagende gastroenterologer er blevet enige om standardiserede behandlingsregimer, der skal anvendes, hvor det er muligt, og standardiserede opfølgningsprotokoller. Regimerne og protokollerne blev defineret på et møde i Porto i juni 2005 og valideret på mødet i Porto i marts 2007. Brug af standardiserede regimer fjerner behandlingsvariabilitet som en mulig bias eller forvirrende faktor under sygdomsudfaldsanalyse. Påbegyndelse af anden behandling på grund af tilbagefald eller manglende respons vil blive registreret ved hjælp af en standardiseret tilbagefalds-/manglende responsformular.

Generelt vil multivariat statistisk analyse blive anvendt til at søge efter signifikante sammenhænge mellem inflammatoriske og serologiske parametre og sygdomsudfald.