A növekedés visszaesése és a terápia eredményei 1 (GROWTH1)

Ez a javaslat leírja az első prospektív nagy gyermekgyógyászati ​​kohorsz-vizsgálatot, amelynek célja, hogy a betegség kezdetétől egyidejűleg vizsgálja a CD klinikai, gyulladásos, szerológiai és terápiás paramétereit, standardizált kezelési rendekkel és hosszú távú követéssel. A feltáró vizsgálat azt fogja feltárni, hogy egy szubklinikai gyulladásos paraméter (kalprotektin), amelyet a kezelés után és a remisszió elérése után végeztek, valóban előrejelzi-e a relapszusig eltelt időt vagy a relapszusok arányát. Arra számítunk, hogy az alacsony kalprotektinszintű betegeknél szignifikánsan kisebb a visszaesés valószínűsége a követési időszakban, míg a remisszió indukálása után tartós gyulladásban (magas kalprotektinszint) szenvedő betegeknél nagyobb a valószínűsége a korai relapszusnak. Ezenkívül értékelni fogjuk a különböző klinikai és szubklinikai paraméterek és a CD-betegség kimenetelének összefüggéseit, valamint a kezelések hatását ezekre a paraméterekre. A gyulladásos és szerológiai markerek, a választott kezelések és a CD kimenetel közötti kapcsolatra vonatkozó bővebb ismeretek javítani fogják a klinikai betegségek kontrollját, és betekintést nyújthatnak abba, hogy a klinikus hogyan módosíthatja a CD lefolyását. Ezen túlmenően ennek a vizsgálatnak a következő kérdésre kell választ adnia: klinikai javuló, de folyamatos gyulladásos betegeknél a klinikai tünetek szerint kell-e kezelni, vagy szubklinikai laboratóriumi adatok szerint kell kezelni? Végül, iparági elfogultság nélkül ez a tanulmány végső soron lehetőséget kínálhat a gyengébb eredményeket előrejelző tényezők modellezésére, valamint a ma alkalmazott kezelések hosszú távú előnyeinek vagy veszélyeinek összehasonlítására.

A javasolt tanulmány kerete egy kb. 300 +/- 30 újonnan diagnosztizált CD-s esetből álló incidens csoport előretekintő fejlesztése két éven keresztül, amelyet egy gyermek-gasztroenterológus csoport körülbelül 20 európai IBD-központot (az ESPGHAN „Porto”) képvisel. csoport). Több klinikai és laboratóriumi paramétert sorozatosan rögzítenek időközönként szabványos, előre egyeztetett formátumban, a kezdeti bemutatáskor és a következő 18 hónapban.

A kezdeti bemutatáskor minden IBD-klinika függetlenül megerősíti a CD diagnózisát, szemben bármely más gyulladásos bélbetegséggel, a portói kritériumoknak megfelelően. Az újonnan diagnosztizált, nem kezelt CD-s gyermekbetegeknek 18 év alattinak kell lenniük. A kizárási kritériumok közé tartozik a hasi műtét, a terhesség és a határozatlan vastagbélgyulladás. Minden résztvevő központ saját szervezetén belül nyújt be IRB-t. Minden betegtől vagy a beteg gyámjától ki kell kérni a hozzájárulást, és az anyanyelvükön dokumentálni kell. A vizsgálatban való részvétel nem jár újszerű terápiás beavatkozással, és mint ilyen, nem jelent semmilyen kockázatot a páciensre nézve. A vizsgálat során gyűjtendő adatok nagy részét rutinszerűen gyűjtik egy CD-s gyermekbeteg gondozása során, bár további vér- és székletmintákat vesznek. Mivel ezeken a vizitek során szokásos más vizsgálatokhoz is vért venni, például a betegség aktivitásának, vérszegénység vagy egyéb szövődmények jelenlétének felmérésére, nem várható, hogy a vérvétel gátolja a részvételt. Ezért azt jósoljuk, hogy szinte az összes jogosult beteg (80%), aki a „Porto” csoportközpontokban jelentkezik, be lesz vonva ebbe a vizsgálatba. Minden vizit alkalmával a klinikus értékeli és rögzíti a betegség helyét, magasságát és súlyát, valamint a betegség aktivitását (gyermekkori Crohn-betegség aktivitási indexe, PCDAI és CRP). Minden vizit alkalmával székletmintát vesznek a széklet kalprotektin (a bélgyulladás mértéke) értékelésére. A betegség bármely szövődményét, például fisztulákat, tályogokat vagy szűkületeket, valamint az alkalmazandó kezelés típusát (ha van ilyen) szintén fel kell jegyezni. 6 előre meghatározott standard vizit lesz a 0., 8., 12., 26., 52. és 78. héten. A vérvétel a 0., 8., 12. és 52. héten történik. A vérmintákból nyert szérumot szétosztják, mielőtt mindegyik központban mínusz 20 Celsius fokra fagyasztják. Ezeket a szérumokat a „Hub” központokba szállítják (kiválasztandó), ahol hosszú ideig tárolják őket; nem ruházhatók át más félre. Ezeket a mintákat a gASCA, pANCA, ACCA, ALCA és AMCA (szerológiai profil) szerológiai markerek szerotipizálására használjuk. .

Minden részt vevő gasztroenterológus megállapodott a lehetőség szerint alkalmazandó szabványosított kezelési rendekről és szabványosított nyomon követési protokollokról. A kezelési rendeket és protokollokat a 2005 . júniusi portói értekezleten határozták meg , és a 2007 . márciusi portói találkozón érvényesítették . A standardizált sémák alkalmazása eltávolítja a kezelés variabilitását, mint lehetséges torzítást vagy zavaró tényezőt a betegség kimenetelének elemzése során. A relapszus vagy a válasz hiánya miatt egy második kezelés megkezdését egy szabványos relapszus/válasz hiánya űrlap segítségével kell regisztrálni.

Általánosságban elmondható, hogy többváltozós statisztikai elemzést alkalmaznak a gyulladásos és szerológiai paraméterek és a betegség kimenetelének szignifikáns összefüggéseinek keresésére.