Рецидив роста и результаты терапии 1 (GROWTH1)

В этом предложении описывается первое проспективное крупное педиатрическое когортное исследование, предназначенное для одновременного изучения клинических, воспалительных, серологических и терапевтических параметров целиакии с момента начала заболевания, со стандартизированными схемами лечения и долгосрочным наблюдением. В предварительном исследовании будет установлено, действительно ли субклинический воспалительный параметр (кальпротектин), определяемый после лечения и после достижения ремиссии, является предиктором времени до рецидива или частоты рецидивов. Мы предполагаем, что пациенты с низким уровнем кальпротектина значительно реже рецидивируют в течение периода наблюдения, в то время как пациенты с персистирующим воспалением после индукции ремиссии (высокий уровень кальпротектина) более склонны к раннему рецидиву. Мы также оценим взаимосвязь между различными клиническими и субклиническими параметрами и исходами болезни БК, а также влияние лечения на эти параметры. Более глубокие знания о взаимосвязи между воспалительными и серологическими маркерами, выбранным лечением и исходом БК улучшат контроль заболевания в клинике и могут дать представление о том, как клиницист может изменить течение БК. Кроме того, это исследование должно ответить на следующий вопрос: у пациентов с клиническим улучшением, но продолжающимся воспалением, следует ли нам лечить в соответствии с клиническими симптомами или мы должны лечить в соответствии с субклиническими лабораторными данными? Наконец, вне зависимости от отрасли, это исследование может в конечном итоге предложить возможность моделирования факторов, предсказывающих более плохие результаты, и сравнить долгосрочные преимущества или риски методов лечения, используемых сегодня.

В основу предлагаемого исследования входит проспективная разработка когорты из ~300 +/- 30 впервые диагностированных случаев БК в течение двух лет группой детских гастроэнтерологов, представляющих примерно 20 европейских центров ВЗК (ESPGHAN 'Porto' группа). Множественные клинические и лабораторные параметры будут записываться последовательно через определенные промежутки времени в стандартизированном заранее согласованном формате при первоначальном обращении и в течение последующих 18 месяцев.

При первоначальном обращении каждая клиника ВЗК будет независимо подтверждать диагноз БК, в отличие от любого другого воспалительного заболевания кишечника, в соответствии с критериями Порто. Эти недавно диагностированные нелеченые педиатрические пациенты с целиакией должны быть моложе 18 лет. Критерии исключения включают абдоминальную хирургию, беременность и неопределенный колит. Все участвующие центры будут подавать IRB в пределах своей организации. Согласие будет запрошено у каждого пациента или опекуна пациента и задокументировано на их родном языке. Участие в этом исследовании не влечет за собой никаких новых терапевтических вмешательств и, как таковое, не представляет никакого риска для пациента. Большинство данных, которые должны быть собраны в ходе исследования, обычно собираются во время ухода за педиатрическим пациентом с болезнью Крона, хотя будут взяты дополнительные образцы крови и стула. Поскольку во время этих посещений обычно берут кровь для других анализов, например, для оценки активности заболевания, наличия анемии или других осложнений, не предполагается, что взятие крови будет препятствовать участию. Таким образом, мы прогнозируем, что почти все подходящие пациенты (80%), находящиеся в центрах группы «Порто», будут включены в это исследование. При каждом посещении врач будет оценивать и записывать локализацию заболевания, рост и вес, а также активность заболевания (индекс активности болезни Крона у детей, PCDAI и CRP). Образец стула будет браться при каждом посещении для оценки фекального кальпротектина (показатель воспаления кишечника. Также будут отмечены любые осложнения заболевания, такие как свищи, абсцессы или стриктуры, а также тип лечения (если таковой имеется). Будет 6 заранее определенных стандартных посещений в 0, 8, 12, 26, 52 и 78 недель. Кровь берут в 0, 8, 12 и 52 недели. Сыворотка, полученная из образцов крови, будет разделена перед заморозкой при температуре минус 20 градусов по Цельсию в каждом центре. Эти сыворотки будут доставлены в центры «Хаб» (будут выбраны), где они будут храниться в течение длительного времени; они не должны передаваться какой-либо другой стороне. Эти образцы будут использоваться для серотипирования серологических маркеров gASCA, pANCA, ACCA, ALCA и AMCA (серологический профиль). .

Все участвующие гастроэнтерологи согласовали стандартные схемы лечения, которые будут использоваться там, где это возможно, и стандартизированные протоколы последующего наблюдения. Схемы и протоколы были определены на встрече, состоявшейся в Порту в июне 2005 года, и утверждены на встрече, состоявшейся в Порту в марте 2007 года. Использование стандартизированных схем устраняет вариабельность лечения как возможную погрешность или смешанный фактор при анализе результатов заболевания. Назначение повторного лечения из-за рецидива или отсутствия ответа будет зарегистрировано с использованием стандартизированной формы рецидива/отсутствия ответа.

В целом, многофакторный статистический анализ будет использоваться для поиска значимых корреляций между воспалительными и серологическими параметрами и исходами заболевания.