Étude PK GSK372475 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux et psychiatriques (y compris les antécédents familiaux), un examen physique complet, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque.
• Homme ou femme entre 18 et 45 ans (population jeune en bonne santé) et > 65 ans (population âgée).
• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:
• Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique défini comme 12 mois d'aménorrhée spontanée
• Capacité de procréer et accepte d'utiliser des méthodes de contraception spécifiques. L'utilisation de la contraception orale est autorisée.
• IMC compris entre 19 et 29 kg/m2 (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• QTcB ou QTcF < 450 ms ; ou QTc < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux

Critère d'exclusion:

• Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :
• Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire ou autre cardiaque cliniquement significative, glaucome, diabète, hépatique, neurologique (par ex. y compris, mais sans s'y limiter, les convulsions, les accidents vasculaires cérébraux, les maladies cérébrovasculaires ou d'autres affections cérébrales), ou une maladie allergique (à l'exception des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées au moment de l'administration).
• Maladie psychiatrique actuelle ou au cours de l'année précédente, ou tout antécédent de vie de trouble bipolaire, de trouble dépressif majeur, de trouble anxieux, de schizophrénie ou d'un autre trouble psychotique, ou d'abus ou de dépendance à une substance (à l'exception des antécédents d'abus/dépendance à la nicotine).
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque suicidaire ou homicide, ou tout sujet ayant des antécédents de tentatives ou de comportements suicidaires ou homicides.
• Le sujet a un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage (à l'exception des études de phase I sur l'insuffisance hépatique, des études d'oncologie, de l'hépatite, de la fibrose hépatique ou des études sur le VIH).
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :
• un apport hebdomadaire moyen supérieur à 21 unités ou un apport quotidien moyen supérieur à 3 unités (hommes), ou défini comme un apport hebdomadaire moyen supérieur à 14 unités ou un apport quotidien moyen supérieur à 2 unités (femmes). Une unité équivaut à une demi-pinte (220 ml) de bière ou à 1 mesure (25 ml) de spiritueux ou à 1 verre (125 ml) de vin.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période de temps suivante avant le premier jour de dosage dans l'étude en cours : 60 jours, soit 5 demi-vies.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique ou urinaire positif lors du dépistage ou avant le dosage.
• Femelles en lactation.
• Administration d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) dans les 30 jours précédant le premier jour de l'étude, ou utilisation prévue dans les 12 semaines suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Consommation de jus de pamplemousse ou de pamplemousse ou de légumes crucifères (ex. brocoli, choux de Bruxelles, chou, chou-fleur, bette à carde, chou frisé, feuilles de moutarde, rutabagas et navets) et aliments grillés au charbon de bois dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude jusqu'au suivi.
• Hypertension contrôlée ou non contrôlée, ou pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg lors du dépistage ou avant la première dose du médicament à l'étude.