GSK372475 PK-onderzoek bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke arts, op basis van een medische evaluatie inclusief medische en psychiatrische voorgeschiedenis (inclusief familiegeschiedenis), volledig lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring.
• Man of vrouw tussen 18 en 45 jaar (jonge gezonde bevolking) en >65 jaar (oudere bevolking).
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij:
• Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe
• Kan kinderen krijgen en stemt in met het gebruik van specifieke anticonceptiemethoden. Het gebruik van orale anticonceptie is toegestaan.
• BMI binnen het bereik van 19 - 29 kg/m2 (inclusief).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• QTcB of QTcF < 450 msec; of QTc < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden

Uitsluitingscriteria:

• Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:
• Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire of andere hartaandoeningen, glaucoom, diabetes, hepatische, neurologische (bijv. inclusief maar niet beperkt tot epileptische aanvallen, beroerte, cerebrovasculaire ziekte of andere hersenaandoeningen), of allergische ziekte (behalve voor onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
• Psychiatrische aandoening momenteel of in het afgelopen jaar, of een levenslange voorgeschiedenis van bipolaire stoornis, depressieve stoornis, angststoornis, schizofrenie of andere psychotische stoornis, of middelenmisbruik of -afhankelijkheid (behalve voorgeschiedenis van nicotinemisbruik/-afhankelijkheid).
• Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker een suïcidaal of moordrisico vormen, of een proefpersoon met een voorgeschiedenis van suïcidale of moorddadige pogingen of gedragingen.
• De proefpersoon heeft een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepines.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening (met uitzondering van fase I-onderzoeken naar leverfunctiestoornis, oncologieonderzoeken, hepatitis, leverfibrose of HIV-onderzoeken).
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als:
• een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden (mannetjes), of gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 2 eenheden (vrouwen). Eén eenheid komt overeen met een halve pint (220 ml) bier of 1 (25 ml) maat sterke drank of 1 glas (125 ml) wijn.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in de huidige studie: 60 dagen, d.w.z. 5 halfwaardetijden.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum- of urine-hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Zogende vrouwtjes.
• Toediening van een monoamineoxidaseremmer (MAOI) binnen 30 dagen voorafgaand aan onderzoeksdag 1, of verwacht gebruik binnen 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Consumptie van grapefruitsap of grapefruit of kruisbloemige groenten (bijv. broccoli, spruitjes, kool, bloemkool, snijbiet, boerenkool, mosterdgroenten, rutabagas en rapen) en charbroiled voedsel binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot follow-up.
• Gecontroleerde of ongecontroleerde hypertensie, of systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg bij screening of voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.