Estudio GSK372475 PK en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable, basado en una evaluación médica que incluye antecedentes médicos y psiquiátricos (incluidos los antecedentes familiares), examen físico completo, pruebas de laboratorio y control cardíaco.
• Hombre o mujer entre 18 y 45 años (población joven sana) y >65 años (población anciana).
• Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de:
• Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea
• Capacidad fértil y acepta el uso de métodos anticonceptivos específicos. Se permite el uso de anticonceptivos orales.
• IMC dentro del rango 19 - 29 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• QTcB o QTcF < 450 mseg; o QTc < 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.

Criterio de exclusión:

• Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:
• Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares u otras del corazón clínicamente significativas, glaucoma, diabetes, hepática, neurológica (p. incluyendo, entre otros, convulsiones, accidente cerebrovascular, enfermedad cerebrovascular u otras afecciones cerebrales), o enfermedad alérgica (excepto alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
• Enfermedad psiquiátrica actual o en el último año, o antecedentes de trastorno bipolar, trastorno depresivo mayor, trastorno de ansiedad, esquizofrenia u otro trastorno psicótico, o abuso o dependencia de sustancias (excepto antecedentes de abuso/dependencia de nicotina).
• Sujetos que, a juicio del investigador, presenten un riesgo suicida u homicida, o cualquier sujeto con antecedentes de intentos o conductas suicidas u homicidas.
• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas/alcohol anterior al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o de anticuerpos de hepatitis C positivo dentro de los 3 meses posteriores a la selección (con la excepción de estudios de insuficiencia hepática de fase I, estudios de oncología, hepatitis, fibrosis hepática o estudios de VIH).
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:
• una ingesta semanal media superior a 21 unidades o una ingesta diaria media superior a 3 unidades (hombres), o definida como una ingesta semanal media superior a 14 unidades o una ingesta diaria media superior a 2 unidades (mujeres). Una unidad equivale a media pinta (220 ml) de cerveza o 1 medida (25 ml) de licor o 1 vaso (125 ml) de vino.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 60 días, es decir, 5 semividas.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero u orina positiva en la selección o antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.
• Administración de un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) dentro de los 30 días anteriores al día 1 del estudio, o uso anticipado dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Consumo de jugo de toronja o toronja o vegetales crucíferos (p. brócoli, coles de Bruselas, repollo, coliflor, acelga, col rizada, hojas de mostaza, nabos y nabos) y alimentos asados ​​a la parrilla dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio hasta el seguimiento.
• Hipertensión controlada o no controlada, o presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg en la selección o antes de la primera dosis del medicamento del estudio.