GSK372475 PK-studie i friska frivilliga

Inklusionskriterier:

• Frisk enligt bedömning av en ansvarig läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk och psykiatrisk historia (inklusive familjehistoria), fullständig fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
• Man eller kvinna mellan 18 och 45 år (ung frisk befolkning) och >65 år (äldre befolkning).
• En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är av:
• Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré
• Barnfödande potential och samtycker till användning av specifika preventivmedel. Användning av p-piller är tillåten.
• BMI inom intervallet 19 - 29 kg/m2 (inklusive).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• QTcB eller QTcF < 450 ms; eller QTc < 480 ms i försökspersoner med Bundle Branch Block.
• Kan svälja och behålla oral medicin

Exklusions kriterier:

• Ett ämne kommer inte att vara berättigat att inkluderas i denna studie om något av följande kriterier gäller:
• Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära eller andra hjärtsjukdomar, glaukom, diabetes, lever, neurologiska (t.ex. inklusive men inte begränsat till anfall, stroke, cerebrovaskulär sjukdom eller andra hjärntillstånd) eller allergisk sjukdom (förutom obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
• Psykiatrisk sjukdom för närvarande eller under det senaste året, eller någon livstidshistoria med bipolär sjukdom, egentlig depression, ångestsyndrom, schizofreni eller annan psykotisk störning, eller missbruk eller beroende (förutom tidigare historia av nikotinmissbruk/-beroende).
• Försökspersoner som, enligt utredarens bedömning, utgör en suicid- eller mordrisk, eller någon som har en historia av självmords- eller mordförsök eller beteende.
• Försökspersonen har en positiv drog/alkoholscreening före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening (med undantag för fas I-studier med nedsatt leverfunktion, onkologiska studier, hepatit-, leverfibros- eller HIV-studier).
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som:
• ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 3 enheter (män), eller definierat som ett genomsnittligt veckointag på mer än 14 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 2 enheter (kvinnor). En enhet motsvarar en halv pint (220 ml) öl eller 1 (25 ml) mått sprit eller 1 glas (125 ml) vin.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 60 dagar, dvs. 5 halveringstider.
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Gravida kvinnor enligt positivt serum- eller urin-hCG-test vid screening eller före dosering.
• Ammande honor.
• Administrering av en monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) inom 30 dagar före studiedag 1, eller förväntad användning inom 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Konsumtion av grapefruktjuice eller grapefrukt eller korsblommiga grönsaker (t.ex. broccoli, brysselkål, kål, blomkål, mangold, grönkål, senapsgrönt, rutabagas och kålrot) och charbroiled livsmedel inom 7 dagar före första dosen av studiemedicin tills uppföljning.
• Kontrollerad eller okontrollerad hypertoni, eller systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg vid screening eller före den första dosen av studiemedicin.