GSK372475 PK-studie i friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Frisk som bestemt av en ansvarlig lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert medisinsk og psykiatrisk historie (inkludert familiehistorie), full fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Mann eller kvinne mellom 18 og 45 år (ung sunn befolkning) og >65 år gammel (eldre befolkning).
• En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun er av:
• Ikke-fertil potensiale definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré
• Fertilitet og godtar bruk av spesifikke prevensjonsmetoder. Bruk av oral prevensjon er tillatt.
• BMI innenfor området 19 - 29 kg/m2 (inklusive).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block.
• Kan svelge og beholde orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

• Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:
• Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær eller annen hjertesykdom, glaukom, diabetes, hepatisk, nevrologisk (f.eks. inkludert, men ikke begrenset til anfall, hjerneslag, cerebrovaskulær sykdom eller andre hjernesykdommer), eller allergisk sykdom (unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
• Psykiatrisk sykdom for tiden eller i løpet av det siste året, eller enhver livshistorie med bipolar lidelse, alvorlig depressiv lidelse, angstlidelse, schizofreni eller annen psykotisk lidelse, eller rusmisbruk eller avhengighet (unntatt tidligere historie med nikotinmisbruk/-avhengighet).
• Forsøkspersoner som, etter etterforskerens vurdering, utgjør en selvmords- eller drapsrisiko, eller ethvert individ med en historie med selvmordsforsøk eller drapsforsøk eller oppførsel.
• Forsøkspersonen har en positiv rus-/alkoholskjerm før studien. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening (med unntak av fase I studier av nedsatt leverfunksjon, onkologiske studier, hepatitt, leverfibrose eller HIV studier).
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som:
• et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter (menn), eller definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 14 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 2 enheter (kvinner). En enhet tilsvarer en halvliter (220 ml) øl eller 1 (25 ml) mål brennevin eller 1 glass (125 ml) vin.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 60 dager, dvs. 5 halveringstider.
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin, med mindre etter etterforskeren og GSK Medical Monitors mening vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Ammende hunner.
• Administrering av en monoaminoksidasehemmer (MAOI) innen 30 dager før studiedag 1, eller forventet bruk innen 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Inntak av grapefruktjuice eller grapefrukt eller korsblomstrede grønnsaker (f.eks. brokkoli, rosenkål, kål, blomkål, mangold, grønnkål, sennepsgrønn, rutabagas og kålrot) og stekt mat innen 7 dager før første dose studiemedisin frem til oppfølging.
• Kontrollert eller ukontrollert hypertensjon, eller systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg ved screening eller før første dose med studiemedisin.