GSK372475 Estudo PK em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico e psiquiátrico (incluindo histórico familiar), exame físico completo, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Homens ou mulheres entre 18 e 45 anos (população jovem saudável) e >65 anos (população idosa).
• Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for:
• Potencial de não engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea
• potencial para engravidar e concorda em usar métodos contraceptivos específicos. O uso de contracepção oral é permitido.
• IMC na faixa de 19 - 29 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• QTcB ou QTcF < 450 ms; ou QTc < 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
• Capaz de engolir e reter medicação oral

Critério de exclusão:

• Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:
• Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular ou outra doença cardíaca clinicamente significativa, glaucoma, diabetes, hepática, neurológica (p. incluindo, entre outros, convulsões, acidente vascular cerebral, doença cerebrovascular ou outras condições cerebrais) ou doença alérgica (exceto alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem).
• Doença psiquiátrica atual ou no último ano, ou qualquer história de vida de transtorno bipolar, transtorno depressivo maior, transtorno de ansiedade, esquizofrenia ou outro transtorno psicótico, ou abuso ou dependência de substâncias (exceto história passada de abuso/dependência de nicotina).
• Indivíduos que, no julgamento do investigador, representam um risco suicida ou homicida, ou qualquer indivíduo com histórico de tentativas ou comportamento suicida ou homicida.
• O sujeito tem uma triagem de droga/álcool pré-estudo positiva. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
• Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem (com exceção de estudos de insuficiência hepática de fase I, estudos oncológicos, hepatite, fibrose hepática ou estudos de HIV).
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:
• uma ingestão semanal média superior a 21 unidades ou uma ingestão diária média superior a 3 unidades (homens), ou definida como uma ingestão semanal média superior a 14 unidades ou uma ingestão diária média superior a 2 unidades (mulheres). Uma unidade equivale a meio litro (220mL) de cerveja ou 1 (25ml) medida de destilado ou 1 copo (125ml) de vinho.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 60 dias, ou seja, 5 meias-vidas.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de hCG no soro ou na urina na triagem ou antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.
• Administração de um inibidor da monoamina oxidase (MAOI) dentro de 30 dias antes do Dia 1 do Estudo, ou uso antecipado dentro de 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Consumo de sumo de toranja ou toranja ou vegetais crucíferos (ex. brócolis, couve de Bruxelas, repolho, couve-flor, acelga, couve, mostarda, rutabagas e nabos) e alimentos grelhados dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo até o acompanhamento.
• Hipertensão controlada ou não controlada, ou pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg na triagem ou antes da primeira dose da medicação do estudo.