Étude d'efficacité de deux traitements dans la rémission des vascularites (MAINRITSAN)

Critère d'intégration:

• Granulomatose de Wegener Ou polyangéite microscopique conforme Ou maladie limitée par les reins Avec ou sans ANCA (anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles) détectables au moment du diagnostic ou de la rechute, et à la rémission.
• Qui ont obtenu une rémission à l'aide d'un traitement associant des corticoïdes et un immunosuppresseur selon les recommandations françaises en vigueur, y compris les corticoïdes, le cyclophosphamide IV ou oral (l'utilisation d'un autre immunosuppresseur est autorisée, selon les recommandations françaises en vigueur, ainsi que les échanges plasmatiques et/ou Immunoglobulines IV).
• Intervalle de 1 mois entre la fin du traitement immunosuppresseur et le moment de la randomisation
• Âge > 18 ans et < 75 ans lorsque le diagnostic est confirmé.
• Informé et ayant signé le formulaire de consentement pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Autre vascularite systémique
• Vascularite secondaire (suite à une maladie néoplasique ou une infection notamment) ·
• Traitement d'induction avec un régime ne correspondant pas à celui préconisé en France.
• Patient qui n'a pas obtenu de rémission.·
• Patient ayant déjà reçu un traitement par des agents biologiques (anticorps monoclonal - antiCD20 ou antiTNFα).
• Incapacité ou refus de comprendre ou de signer le formulaire de consentement éclairé.
• Incapacité ou refus d'adhérer au traitement ou d'effectuer les examens de suivi requis par l'étude. Non-conformité ·
• Allergie, hypersensibilité documentée ou contre-indication au médicament à l'étude (cyclophosphamide, corticostéroïdes, azathioprine, rituximab),
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins.
• Les patients recevant de l'allopurinol ne peuvent pas être inclus si l'allopurinol doit impérativement être maintenu.
• Grossesse, allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant toute la durée du traitement immunosuppresseur jusqu'à 1 an après la dernière perfusion de rituximab
• Infection par le VIH, le VHC ou le VHB
• Infection évolutive non contrôlée nécessitant un traitement prolongé (tuberculose, infection par le VIH, etc.).
• Infection sévère déclarée dans les 3 mois précédant la randomisation (CMV, VHB, HHV8, VHC, VIH, tuberculose).
• Cancer évolutif ou maladie sanguine maligne diagnostiquée au cours des 5 années précédant le diagnostic de vascularite. Peuvent être inclus les patients atteints d'un cancer de la prostate non métastatique ou guéris d'un cancer ou d'une hémopathie maligne depuis plus de 5 ans et ne prenant aucun antinéoplasique depuis plus de 5 ans.
• les patients présentant une maladie systémique recevant des traitements protocolisés (azathioprine, rituximab) pouvant avoir des effets secondaires inattendus et inappropriés.
• Participation à un autre protocole de recherche clinique durant les 4 semaines précédant l'inclusion.
• Tout trouble médical ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, peut empêcher l'administration du traitement et le suivi du patient conformément au protocole, et/ou qui peut exposer le patient à un risque trop important d'effet indésirable.
• Pas de sécurité sociale
• Syndrome de Churg et Strauss
• infection virale, bactérienne ou fongique ou mycobactérienne non contrôlée dans les 4 semaines précédant l'inclusion
• antécédent d'infection des tissus profonds (fasciite, ostéomyélite, arthrite septique) dans la première année avant l'inclusion
• Antécédents d'infection chronique et grave ou récurrente ou antécédents de maladie préexistante prédisposant à une infection grave
• Immunodépression sévère
• Administration du vaccin vivant dans les quatre semaines précédant l'inclusion
• maladies pulmonaires obstructives chroniques sévères (VEMS < 50 % ou dyspnée grade III)
• insuffisance cardiaque chronique stade III et IV (NYHA)
• Antécédents de syndrome coronarien aigu récent