Estudo da Eficácia de Dois Tratamentos na Remissão da Vasculite (MAINRITSAN)

Critério de inclusão:

• Granulomatose de Wegener Ou poliangiite microscópica compatível Ou doença limitada ao rim Com ou sem ANCA detectável (anticorpos citoplasmáticos de neutrófilos) no momento do diagnóstico ou recidiva e na remissão.
• Que obtiveram remissão com um tratamento que combina corticosteróides e um agente imunossupressor de acordo com a diretriz francesa atual, incluindo corticosteróides, ciclofosfamida IV ou oral (o uso de outro imunossupressor é permitido, de acordo com as diretrizes francesas atuais, bem como trocas de plasma e/ou imunoglobulinas IV).
• Intervalo de 1 mês entre o término do tratamento imunossupressor e o momento da randomização
• Idade > 18 anos e < 75 anos quando o diagnóstico é confirmado.
• Informado e tendo assinado o termo de consentimento para participar do estudo.

Critério de exclusão:

• Outras vasculites sistêmicas
• Vasculite secundária (após doença neoplásica ou uma infecção em particular)·
• Tratamento de indução com esquema não correspondente ao recomendado na França.
• Paciente que não alcançou a remissão.·
• Paciente que já recebeu tratamento por agentes biológicos (anticorpo monoclonal - antiCD20 ou antiTNFα).
• Incapacidade ou recusa em compreender ou assinar o termo de consentimento informado.
• Incapacidade ou recusa em aderir ao tratamento ou realizar os exames de acompanhamento exigidos pelo estudo. Não conformidade·
• Alergia, hipersensibilidade documentada ou contraindicação ao medicamento do estudo (ciclofosfamida, corticosteroides, azatioprina, rituximabe),
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos.
• Pacientes recebendo alopurinol não podem ser incluídos se o alopurinol deve ser absolutamente mantido.
• Gravidez, amamentação. As mulheres em idade fértil devem usar um método contraceptivo confiável durante todo o tratamento imunossupressor até 1 ano após a última infusão de rituximabe
• Infecção por HIV, HCV ou HBV
• Infecção progressiva e descontrolada que requer um tratamento prolongado (tuberculose, infecção por HIV, etc.).
• Infecção grave declarada durante os 3 meses antes da randomização (CMV, HBV, HHV8, HCV, HIV, tuberculose).
• Câncer progressivo ou doença sanguínea maligna diagnosticada durante os 5 anos anteriores ao diagnóstico de vasculite. Podem ser incluídos pacientes que sofrem de câncer de próstata não metastático ou aqueles curados de um câncer ou de uma doença maligna do sangue por mais de 5 anos e que não tomam nenhum agente antineoplásico por mais de 5 anos.
• pacientes apresentando uma doença sistêmica recebendo tratamentos protocolados (azatioprina, rituximabe) que podem ter efeitos colaterais inesperados e inapropriados.
• Participação em outro protocolo de pesquisa clínica durante as 4 semanas anteriores à inclusão.
• Qualquer distúrbio médico ou psiquiátrico que, na opinião do investigador, possa impedir a administração do tratamento e o acompanhamento do paciente de acordo com o protocolo e/ou que possa expor o paciente a um risco muito maior de um efeito adverso.
• Sem previdência social
• Síndrome de Churg e Strauss
• infecção viral, bacteriana ou fúngica ou micobacteriana não controlada nas 4 semanas anteriores à inclusão
• história de infecção tecidual profunda (fasceíte, osteomielite, artrite séptica) no primeiro ano antes da inclusão
• História de infecção crônica e grave ou recorrente ou história de doença preexistente predispondo a infecção grave
• imunodepressão grave
• Administração de vacina viva nas quatro semanas anteriores à inclusão
• doenças pulmonares obstrutivas crônicas graves (VEMS < 50% ou dispneia grau III)
• insuficiência cardíaca crônica estágio III e IV (NYHA)
• História de síndrome coronariana aguda recente