Estudio de eficacia de dos tratamientos en la remisión de vasculitis (MAINRITSAN)

Criterios de inclusión:

• Granulomatosis de Wegener O poliangeítis microscópica que cumple O enfermedad limitada al riñón Con o sin ANCA (anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos) detectables en el momento del diagnóstico o la recaída, y en la remisión.
• Que hayan alcanzado la remisión usando un tratamiento que combine corticosteroides y un agente inmunosupresor según la guía francesa actual, incluyendo corticosteroides, ciclofosfamida IV u oral (se permite el uso de otro inmunosupresor, según las guías francesas vigentes, así como recambios plasmáticos y/o inmunoglobulinas IV).
• Intervalo de 1 mes entre el final del tratamiento inmunosupresor y el tiempo de aleatorización
• Edad > 18 años y < 75 años cuando se confirma el diagnóstico.
• Informado y haber firmado el consentimiento informado para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Otras vasculitis sistémicas
• Vasculitis secundaria (tras una enfermedad neoplásica o una infección en particular)·
• Tratamiento de inducción con un régimen no correspondiente al recomendado en Francia.
• Paciente que no ha logrado la remisión.·
• Paciente que ya ha recibido un tratamiento con agentes biológicos (anticuerpo monoclonal - antiCD20 o antiTNFα).
• Incapacidad o negativa a comprender o firmar el formulario de consentimiento informado.
• Incapacidad o negativa para adherirse al tratamiento o realizar los exámenes de seguimiento requeridos por el estudio. Incumplimiento·
• Alergia, hipersensibilidad documentada o contraindicación a la medicación del estudio (ciclofosfamida, corticosteroides, azatioprina, rituximab),
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos.
• Los pacientes que reciben alopurinol no pueden incluirse si es absolutamente necesario mantener el alopurinol.
• Embarazo, lactancia. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo fiable durante todo el tratamiento inmunosupresor hasta 1 año después de la última perfusión de rituximab.
• Infección por VIH, VHC o VHB
• Infección progresiva, no controlada, que requiere un tratamiento prolongado (tuberculosis, infección por VIH, etc.).
• Infección grave declarada durante los 3 meses anteriores a la aleatorización (CMV, HBV, HHV8, HCV, HIV, tuberculosis).
• Cáncer progresivo o enfermedad maligna de la sangre diagnosticada durante los 5 años anteriores al diagnóstico de vasculitis. Pueden incluirse pacientes que padezcan cáncer de próstata no metastásico o aquellos curados de un cáncer o un trastorno sanguíneo maligno durante más de 5 años y que no tomen ningún agente antineoplásico durante más de 5 años.
• pacientes que presentan una enfermedad sistémica que reciben tratamientos protocolizados (azatioprina, rituximab) que pueden tener efectos secundarios inesperados e inapropiados.
• Participación en otro protocolo de investigación clínica durante las 4 semanas previas a la inclusión.
• Cualquier trastorno médico o psiquiátrico que, a juicio del investigador, pueda impedir la administración del tratamiento y seguimiento del paciente de acuerdo con el protocolo, y/o que pueda exponer al paciente a un riesgo demasiado mayor de un efecto adverso.
• sin seguridad social
• Síndrome de Churg y Strauss
• Infección viral, bacteriana o fúngica o micobacteriana no controlada en las 4 semanas previas a la inclusión.
• antecedentes de infección de tejidos profundos (fascitis, osteomielitis, artritis séptica) en el primer año antes de la inclusión
• Antecedentes de infección crónica y grave o recurrente o antecedentes de enfermedad preexistente que predisponga a una infección grave
• Inmunodepresión severa
• Administración de vacuna viva en las cuatro semanas previas a la inclusión
• enfermedades pulmonares obstructivas crónicas graves (VEMS < 50 % o disnea grado III)
• insuficiencia cardíaca crónica estadio III y IV (NYHA)
• Antecedentes de síndrome coronario agudo reciente