Badanie skuteczności dwóch metod leczenia remisji zapalenia naczyń (MAINRITSAN)

Kryteria przyjęcia:

• Ziarniniakowatość Wegenera Lub mikroskopowe zapalenie naczyń zgodne lub choroba ograniczona do nerek Z wykrywalnymi ANCA (przeciwciałami przeciwko cytoplazmie neutrofili) lub bez nich w momencie rozpoznania lub nawrotu oraz w okresie remisji.
• którzy osiągnęli remisję stosując leczenie skojarzone kortykosteroidami i lekiem immunosupresyjnym zgodnie z aktualnymi francuskimi wytycznymi, w tym kortykosteroidami, cyklofosfamidem IV lub doustnie (dopuszczalne jest stosowanie innego leku immunosupresyjnego zgodnie z aktualnymi francuskimi wytycznymi, a także wymiany osocza i/lub IV immunoglobuliny).
• Odstęp 1 miesiąca między zakończeniem leczenia immunosupresyjnego a czasem randomizacji
• Wiek > 18 lat i < 75 lat w momencie potwierdzenia rozpoznania.
• Poinformowany i podpisany formularz zgody na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Inne układowe zapalenie naczyń
• Wtórne zapalenie naczyń (po chorobie nowotworowej lub w szczególności po infekcji)·
• Leczenie indukcyjne schematem innym niż zalecany we Francji.
• Pacjent, który nie osiągnął remisji.·
• Pacjent, który był już leczony czynnikami biologicznymi (przeciwciało monoklonalne - antyCD20 lub antyTNFα).
• Niezdolność lub odmowa zrozumienia lub podpisania formularza świadomej zgody.
• Niezdolność lub odmowa przestrzegania leczenia lub wykonywania badań kontrolnych wymaganych w badaniu. Niezgodność·
• Alergia, udokumentowana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do badanego leku (cyklofosfamid, kortykosteroidy, azatiopryna, rytuksymab),
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne.
• Pacjentów otrzymujących allopurinol nie można włączyć, jeśli allopurinol musi być bezwzględnie podtrzymywany.
• Ciąża, karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania leczenia immunosupresyjnego do 1 roku po ostatnim wlewie rytuksymabu
• Zakażenie wirusem HIV, HCV lub HBV
• Postępująca, niekontrolowana infekcja wymagająca długotrwałego leczenia (gruźlica, zakażenie wirusem HIV itp.).
• Ciężkie zakażenie zadeklarowane w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją (CMV, HBV, HHV8, HCV, HIV, gruźlica).
• Postępujący rak lub złośliwa choroba krwi zdiagnozowana w ciągu 5 lat przed rozpoznaniem zapalenia naczyń. Pacjenci cierpiący na raka gruczołu krokowego bez przerzutów lub wyleczeni z raka lub złośliwej choroby krwi przez ponad 5 lat i nieprzyjmujący żadnych leków przeciwnowotworowych przez ponad 5 lat mogą zostać włączeni.
• u pacjentów z chorobą ogólnoustrojową otrzymujących protokołowane leczenie (azatiopryna, rytuksymab), które może mieć nieoczekiwane i nieodpowiednie działania niepożądane.
• Udział w innym protokole badania klinicznego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• Każde zaburzenie medyczne lub psychiczne, które w ocenie badacza może uniemożliwić prowadzenie leczenia i obserwację pacjenta zgodnie z protokołem i/lub może narazić pacjenta na zbyt duże ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
• Brak zabezpieczenia społecznego
• Zespół Churga i Straussa
• infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza lub mykobakteryjna niekontrolowana w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
• historia infekcji tkanek głębokich (zapalenie powięzi, zapalenie kości i szpiku, septyczne zapalenie stawów) w pierwszym roku przed włączeniem
• Przewlekła i ciężka lub nawracająca infekcja lub przebyta wcześniej choroba predysponująca do ciężkiej infekcji
• Ciężka immunodepresja
• Podanie żywej szczepionki na cztery tygodnie przed włączeniem
• ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (VEMS < 50% lub duszność III stopnia)
• przewlekła niewydolność serca III i IV stopnia (NYHA)
• Historia niedawnego ostrego zespołu wieńcowego